1月11日，中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所研究員晁彥杰團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上，發(fā)表了題為An RNase III-processed sRNA coordinates sialic acid metabolism of Salmonella enterica during gut colonization的研究論文。該研究揭示了腸道沙門氏菌如何通過(guò)非編碼小RNA在轉(zhuǎn)錄后水平協(xié)調(diào)N-乙酰神經(jīng)氨酸代謝過(guò)程中不同氨基糖操縱子轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的機(jī)制。
唾液酸是一類以九碳糖神經(jīng)氨酸為基本結(jié)構(gòu)的衍生物。生命體中常見(jiàn)的唾液酸為N-乙酰神經(jīng)氨酸，富集于哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞表面。它是較多病毒入侵的受體，也是腸道病原菌如鼠傷寒沙門氏菌的重要碳源。細(xì)菌在代謝利用N-乙酰神經(jīng)氨酸的過(guò)程中，產(chǎn)生如N-乙酰葡萄糖胺、N-乙酰甘露糖胺等氨基糖類衍生物，進(jìn)而作為單糖單元參與合成細(xì)胞壁或莢膜多糖等生命大分子。為代謝利用多種不同類型的氨基糖衍生物，細(xì)菌進(jìn)化出多種對(duì)應(yīng)的操縱子，分別編碼特定的糖質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和酶來(lái)進(jìn)行代謝。目前，腸道病原菌如何在唾液酸代謝過(guò)程中協(xié)同這些不同氨基糖類代謝系統(tǒng)，以更好地適應(yīng)腸道環(huán)境、建立感染的協(xié)調(diào)機(jī)制尚不清楚。
該研究通過(guò)比較基因組學(xué)的方法，在致病性腸道沙門氏菌中發(fā)現(xiàn)了獨(dú)特的基因島。這一基因島含五個(gè)功能未知的蛋白和一個(gè)潛在的非編碼小RNA。研究通過(guò)AlphaFold結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)，結(jié)合基因敲除、基因表達(dá)檢測(cè)、轉(zhuǎn)錄活性檢測(cè)、生長(zhǎng)曲線測(cè)定等手段發(fā)現(xiàn)，該基因島主要負(fù)責(zé)代謝N-乙酰神經(jīng)氨酸代謝的第一步產(chǎn)物且是其合成的前體——N-乙酰甘露糖胺，證明這是被N-乙酰甘露糖胺激活轉(zhuǎn)錄表達(dá)的多基因操縱子。進(jìn)而，研究分析該操縱子結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)其mRNA 3’UTR經(jīng)剪切加工產(chǎn)生一個(gè)長(zhǎng)約80 nt的新型非編碼小RNA，并命名為ManS。研究解析了核酸酶RNase III通過(guò)識(shí)別3’UTR雙鏈結(jié)構(gòu)中的“泡”狀結(jié)構(gòu)，對(duì)RNA單鏈進(jìn)行非經(jīng)典的不完全切割而生成小RNA的全新生成機(jī)制。這一機(jī)制或是較為特殊的RNA剪切加工方式。
進(jìn)一步，該研究探討這一小RNA的生物學(xué)功能發(fā)現(xiàn)，ManS可以通過(guò)頭尾兩個(gè)富含胞嘧啶和尿嘧啶的種子區(qū)域，與不同的、主要參與細(xì)菌碳源和氨基酸代謝的編碼基因mRNA上的核糖體識(shí)別區(qū)域結(jié)合，從而阻擾翻譯的開(kāi)始以抑制其表達(dá)。ManS可以通過(guò)調(diào)整自身的表達(dá)量、產(chǎn)生不同大小的加工產(chǎn)物，在不同碳源環(huán)境下對(duì)其靶基因進(jìn)行選擇性調(diào)控，從而協(xié)調(diào)細(xì)菌在N-乙酰神經(jīng)氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的不同代謝產(chǎn)物所激活的通路，協(xié)助腸道沙門氏菌在宿主體內(nèi)更好地定植以建立感染。
上述研究發(fā)現(xiàn)了新的原核細(xì)菌mRNA衍生為非編碼RNA的加工方式，闡明了細(xì)菌如何在轉(zhuǎn)錄后水平協(xié)調(diào)不同代謝通路的產(chǎn)物的生成機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了N-乙酰神經(jīng)氨酸的合成前體物質(zhì)——N-乙酰甘露糖胺在腸道病原菌定植與感染過(guò)程中的重要作用。
研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)（B類）等的支持。該工作由上海免疫與感染所和復(fù)旦大學(xué)合作完成。
論文鏈接
腸道沙門氏菌非編碼小RNA ManS協(xié)同N-乙酰神經(jīng)氨酸代謝過(guò)程中不同氨基糖代謝通路示意圖
本文鏈接：研究揭示腸道菌小RNA通過(guò)調(diào)控唾液酸代謝促進(jìn)定植的新機(jī)制http://www.lensthegame.com/show-12-629-0.html
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