21世紀(jì)是腸道微生物組的時(shí)代，深入了解腸道菌群穩(wěn)態(tài)失調(diào)與各類腸內(nèi)和腸外疾病的因果關(guān)系，開發(fā)精準(zhǔn)化、個(gè)性化、規(guī)范化治療方案，將成為改善人民健康水平的重要策略。腸菌移植（FMT）作為新生代的臨床治療新技術(shù)，在治療腸道和腸外疾病方面的應(yīng)用潛力逐步增大，安全性也穩(wěn)步提高。在此，本文將回顧2024年FMT臨床應(yīng)用領(lǐng)域的最新進(jìn)展，總結(jié)技術(shù)和理論新突破，聚焦FMT未來發(fā)展的困境與爭議，助力FMT臨床應(yīng)用由混沌爭議走向科學(xué)精準(zhǔn)。
蒯筱漪,王新軍,秦蘊(yùn)豪,秦環(huán)龍（從左至右）
一、腸道疾病
1.艱難梭菌感染
2024年7月發(fā)表的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)MT作為單一療法，在預(yù)防炎癥性腸病患者發(fā)生的復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（rCDI）方面展現(xiàn)出顯著效果。此外，去年公布的一項(xiàng)多中心、雙盲臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，通過口服特定組分的厚壁菌孢子能有效降低有rCDI病史的成年患者胃腸道中抗生素耐藥基因豐度，減少因頻繁抗生素暴露而導(dǎo)致的耐藥菌定植風(fēng)險(xiǎn)。
2.難治性腸道疾病
2024年9月發(fā)表的一項(xiàng)小型隨機(jī)對(duì)照研究顯示，F(xiàn)MT對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的臨床治療效果似乎更依賴于供體特定菌株的移植定植，而非整體微生物群的簡單植入。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了功效菌株在UC治療中的關(guān)鍵作用機(jī)制。
2024年8月的一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)研究顯示，F(xiàn)MT治療腸易激綜合征（IBS）后供體來源的腸道菌株能在受體腸道中定植，然而患者臨床癥狀的緩解與微生物組結(jié)構(gòu)改變之間的因果關(guān)系仍需進(jìn)一步闡明。
二、腸道外疾病
1.菌-腸-肝軸
2024年，陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院在Gut Microbes發(fā)表了一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)接受FMT的小鼠肝臟損傷程度顯著降低。此外，該研究還開展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充嗜酸乳桿菌能促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，揭示嗜酸乳桿菌可能通過抑制肝臟膽汁淤積性損傷改善膽汁淤積性肝病，促進(jìn)糞便中膽汁成分的排泄，為膽汁淤積性肝病的治療提供了新思路。
2.菌-腸-腦軸
2024年3月，Cell Host Microbe發(fā)表了上海第十人民醫(yī)院關(guān)于FMT治療自閉癥譜系障礙（ASD）的臨床研究結(jié)果。該研究采用物種基因組分箱（SGB）分析算法分析了FMT治療前后的自閉癥患者腸菌亞種，發(fā)現(xiàn)供體與受體微生物間的相互作用對(duì)FMT健康菌株的植入及臨床治療響應(yīng)至關(guān)重要。
2024年9月，一項(xiàng)關(guān)于103例ASD兒童的臨床研究顯示，口服腸菌膠囊進(jìn)行FMT干預(yù)后患兒的ASD相關(guān)癥狀得以改善，治療過程中未發(fā)生與FMT相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
2024年12月，鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于FMT對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）患者的研究，發(fā)現(xiàn)FMT雖未顯著減緩ALSFRS-R評(píng)分的下降，但顯著增加了患者腸道雙歧桿菌豐度，改善了患者便秘、抑郁和焦慮癥狀。
FMT在抑郁癥治療中的價(jià)值也在多項(xiàng)臨床研究中被證實(shí)。澳大利亞迪肯大學(xué)的Jessica Emily Green團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT對(duì)重度抑郁癥（MDD）治療具有良好的可行性、可接受性和安全性。此外，2024年4月，山西醫(yī)科大學(xué)發(fā)表的一項(xiàng)FMT治療炎癥性抑郁癥的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，通過FMT修復(fù)腸道菌群的炎癥調(diào)控功能可為治療炎癥性抑郁癥提供全新策略。
3.菌-腸-皮膚軸
2024年，Allergy發(fā)表了關(guān)于FMT治療中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）的臨床試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)與安慰劑治療的患者相比，F(xiàn)MT可以改善中重度AD患者的濕疹區(qū)域和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分。此外，治療后的宏基因組測序結(jié)果顯示，F(xiàn)MT改變了患者的腸道菌群豐度和相關(guān)功能途徑。這一研究表明FMT是中重度成人AD的安全有效治療策略。
4.菌-腸-肺軸
2024年2月，Gut上發(fā)表了一項(xiàng)突破性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)+臨床研究，探討了FMT和復(fù)合碳水化合物對(duì)吸煙引起的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT緩解了COPD的標(biāo)志性特征、胃腸道病理和全身免疫變化等，再次證實(shí)了腸道微生物群參與了COPD的發(fā)病機(jī)制，并可以將FMT作為一種新的靶向治療策略。
5.菌-腸-代謝軸
2024年發(fā)表在Gut Microbes上的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)FMT治療有反應(yīng)的患者對(duì)于特定供體菌株具有定植親和性并與胰島素敏感性改善密切相關(guān)。然而，另一項(xiàng)于2024年10月發(fā)表的關(guān)于FMT治療2型糖尿病的Ⅱ期、隨機(jī)、單盲、平行組臨床試驗(yàn)研究則得出了不同結(jié)論。該研究發(fā)現(xiàn)，無論是來自健康還是瘦弱供體的菌群均未能有效改善患者的胰島素敏感性。
6.菌-腸-腎軸
山西醫(yī)科大學(xué)開展了一項(xiàng)單中心研究，納入了15名IgA腎病患者，通過口服腸菌膠囊進(jìn)行FMT治療。研究觀察到，F(xiàn)MT后腸道菌群及代謝物發(fā)生顯著改變，與患者血漿中B細(xì)胞絕對(duì)數(shù)量減少存在相關(guān)性。此外，在慢性腎病（CKD）領(lǐng)域，腸道菌群失調(diào)也被認(rèn)為與進(jìn)行性腎功能喪失密切相關(guān)。
三、在復(fù)雜難治性疾病中的應(yīng)用
1.腫瘤免疫
2024年，國內(nèi)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院房靜遠(yuǎn)團(tuán)隊(duì)在Science China Life Sciences上發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)腸道微生物群通過激活先天和適應(yīng)性免疫重塑腫瘤微環(huán)境，不僅影響患者預(yù)后還可影響免疫相關(guān)不良事件（如ICIs相關(guān)結(jié)腸炎），進(jìn)而影響免疫治療的效果。
在難治性黑色素瘤患者治療中，Nature Medicine發(fā)表了一項(xiàng)臨床研究，發(fā)現(xiàn)對(duì)難治性晚期黑色素瘤患者進(jìn)行FMT和PD-1抑制劑聯(lián)合治療可提高患者治療效果。
在消化道實(shí)體腫瘤中，2024年8月Cell Host Microbe發(fā)表一項(xiàng)韓國小型臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)腸道菌群中特定菌株在改善治療結(jié)果中發(fā)揮關(guān)鍵作用，通過FMT將特定菌株定植于患者腸道有助于提高免疫療法的有效性。
2.自身免疫性疾病
2024年1月發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照隊(duì)列研究顯示，F(xiàn)MT在銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）治療中取得了顯著效果。2024年9月，上海東方醫(yī)院發(fā)表了一項(xiàng)包含45名纖維肌痛患者的開放、隨機(jī)、非安慰劑對(duì)照臨床研究，證實(shí)FMT能夠有效改善纖維肌痛的臨床癥狀，為纖維肌痛的治療提供了新的思路和方法，具有重要臨床意義。
3.抗生素耐藥、免疫缺陷性疾病與病毒感染
2024年，Gut Microbes發(fā)表的一項(xiàng)研究提示，F(xiàn)MT可降低長期化療腫瘤患者多重耐藥菌定植的發(fā)生率。2024年10月在Microbiome發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，ART治療的艾滋病患者口服FMT膠囊后，患者血漿中45種炎癥蛋白水平顯著降低，包括與疾病死亡率密切相關(guān)的IL6和TNF-α。
同種異體造血細(xì)胞移植是血液學(xué)疾病患者的潛在治療方法，但嚴(yán)重的急性移植物抗宿主病（GVHD）導(dǎo)致早期非預(yù)期死亡率升高。2024年一項(xiàng)研究表明，早期使用FMT干預(yù)措施在急性下消化道GVHD治療模式中具有積極意義。
4.FMT臨床供體選擇及配型進(jìn)展
2024年，hLife發(fā)表了同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院秦環(huán)龍教授團(tuán)隊(duì)綜述文章，闡明在當(dāng)前的FMT臨床應(yīng)用中，可以將各種精確的計(jì)算工具和生物信息學(xué)方法積極地用于預(yù)測和評(píng)估FMT供體和受體之間的匹配度，從而提高FMT臨床應(yīng)用的精準(zhǔn)性和有效性。
5.FMT定植拮抗機(jī)制研究
2024年11月，Nature雜志發(fā)表了一篇重磅科學(xué)研究，詳述了腸道微生物菌株豐度（SR）如何影響FMT定植效果。結(jié)果表明，腸道生態(tài)系統(tǒng)的特性控制了每個(gè)物種在腸道中定植的菌株數(shù)量，從而影響FMT的治療效果。
展望未來，微生物組測序新技術(shù)、功能性菌株移植、人工糞菌移植、噬菌體移植、原籍菌和移植菌定植拮抗等，都是當(dāng)前以及未來一段時(shí)間FMT治療領(lǐng)域的重點(diǎn)問題。未來FMT研究需要聚焦理論革新、技術(shù)穩(wěn)定和標(biāo)準(zhǔn)化操作，增強(qiáng)FMT治療的個(gè)性化、標(biāo)準(zhǔn)化和精準(zhǔn)化。此外，必須制定更嚴(yán)格的FMT管理方案，增強(qiáng)其安全性和可控性，最終讓FMT在更多領(lǐng)域取得突破，成為重大慢病治療的重要手段之一，助力重大慢病腸道菌群研究和臨床治療瓶頸的突破。
（作者蒯筱漪、王新軍、秦環(huán)龍工作單位為南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院，作者秦蘊(yùn)豪工作單位為上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院）
本文鏈接：秦環(huán)龍等：2024年腸道菌群移植領(lǐng)域哪些研究值得關(guān)注？http://www.lensthegame.com/show-11-17382-0.html
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