12月14日，美國《科學》雜志公布了2023年度十大科學突破，胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑的研發以及今年發現的可緩解肥胖相關健康問題的藥物被列為年度十大科學突破之首。
GLP-1最初是為治療糖尿病而研發的，但后來人們發現它可以顯著減輕體重。20世紀90年代，研究人員發現把GLP-1注射到小鼠大腦中可以讓它們吃得更少。一項針對20名健康年輕男性的研究發現，在享用豐盛的早餐后，接受靜脈注射GLP-1的人比服用安慰劑的人，午餐吃得更少。
2005年第一個GLP-1類藥物艾塞那肽被批準用于治療2型糖尿病。它并非人類激素，而是一種毒蜥蜴毒液中的類似肽。大約5年后，以人類GLP-1為模型的利拉魯肽問世，它也是一種治療糖尿病的藥物，2014年底，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準其用于治療肥胖癥。之后，第二代GLP-1司美格魯肽也獲得FDA批準，用于治療肥胖，但與其他藥物不同的是，司美格魯肽每周只需注射一次。在一項臨床試驗中，使用該藥物的人在16個月內體重減輕了15%。
GLP-1的減肥機制是通過與胃腸道GLP-1受體結合，增強胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，以及抑制胃腸蠕動、延緩胃排空，并通過與大腦中樞GLP-1受體結合，增強飽腹感、抑制食欲。
此外，GLP-1似乎是一種萬能藥，臨床試驗發現，它可以減輕心力衰竭癥狀以及降低心臟病發作和卒中的風險，表明這類藥物除了可以治療糖尿病和減肥之外，還有其他益處。基于這些原因，《科學》雜志將GLP-1藥物評選為2023年度十大科學突破之首。
一種減肥藥物成為年度科學突破之冠，非同尋常。不過，減肥藥的入選并非只因它治療糖尿病和減肥有效，而是其有減肥之外的更多作用?！犊茖W》雜志主編霍爾登·索普在相關社論中寫道：“盡管GLP-1受體激動劑前景很好，但它們提出的問題比回答的問題要多得多，這是它真正實現突破的標志?！?span style="display:none">CAx流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
GLP-1受體激動劑是一類藥物，還有更多相似或不相似的減肥藥物，它們的用途不只是減肥，還涉及有關肥胖的社會和文化問題，以及更長遠的問題——長期服用減肥藥是福還是禍？
與肥胖相關的社會和文化問題是，如何判斷、看待和對待肥胖。這首先是科學問題，但如果對肥胖的判定標準不科學，就有可能造成社會和文化問題，如對肥胖者的歧視，誘使更多并非真正肥胖的人服藥減肥，進而危害人類，造成災難。
長期以來，判定肥胖的標準是身體質量指數（BMI）。根據世界衛生組織（WHO）的標準，BMI小于18為消瘦，18.5~25為正常，25~30為超重，大于等于30為肥胖。根據中國的標準，BMI小于18.5為消瘦，18.5~24為正常，24~28為超重，大于等于28為肥胖。
但是，《自然》最近發表的一篇文章稱，這種診斷肥胖的標準存在缺陷。因為，脂肪在人體內積累的總量和分布于不同部位的數量超過一定量才算是肥胖，但是BMI并不測量人體的脂肪量及其在各部位的分布量，因此并不能判斷是否肥胖，或肥胖的程度。
而且，不同年齡、性別以及不同種族的人也有不同的脂肪分布，即便BMI相同，對這些人的肥胖判定標準也應有所區分。根據BMI指數制定的現行肥胖標準有可能高估了全球肥胖情況?！短悄虿?、肥胖與代謝》曾發表的一篇文章描繪了中國肥胖地圖——在1580萬成年受試者中超重人群占比34.8%、肥胖人群占比14.1%。世界肥胖聯合會發布的《2023世界肥胖圖譜》則為全球描繪了肥胖地圖，并預測未來12年將有4億人超重或肥胖。
被判定為肥胖后，肥胖者在社會生活中會遭受異樣目光，甚至被歧視。前不久，廣州一位體重143千克的“大碼女孩”乘坐高鐵，艱難擠進二等座，引發大范圍爭議和討論——為什么這么胖還不去減肥？為什么明知道打擾別人還要出門？為什么非要來擠普通人的二等座？
現實生活中，不只是像大碼女孩這種明顯肥胖的人會遭到歧視，更多介于超重和肥胖之間的人也會感受到區別對待。按照中國的標準，有更多人會被列為超重和肥胖。中國總體超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%。這就使得更多人感到不適，從而加入到服藥減肥的大軍中。
然而，服藥減肥的后果和災難在歷史上曾出現過無數次。20世紀90年代進入中國市場的一種知名減肥藥——曲美就造成很多人出現口干、尿頻、心慌、心臟驟停、癌變、白血病、抑郁癥、狂躁癥，甚至死亡，這種減肥藥最后不得不被叫停。同樣，風靡一時的減肥藥安非他明也因為具有嚴重的成癮性和戒斷反應，并會導致高血壓和精神障礙而被下架。
GLP-1會不會有嚴重副作用，可能要等大量人群服用后才能知曉，現在能看到的是，這類藥需要終身使用。在停止使用1年后，其減輕的體重的三分之二又會反彈回來。此外，這類藥物的價格也非常昂貴，每月用藥的費用超過1萬美元。
有證據表明，GLP-1與胃腸道副作用之間存在關聯，包括惡心、便秘和罕見的胰腺炎病例。新的研究又發現，與服用另一類減肥藥安非他酮-納曲酮相比，服用GLP-1與胰腺炎、腸梗阻和胃輕癱的風險增加有關，但與膽道疾病無關。
GLP-1的確是一種有效的治療糖尿病和減肥的藥物，但《科學》雜志將其評為2023年度十大科學突破之冠并非是因為它能減肥，而是這類藥物可以引發人們對肥胖這一社會問題的探討。《科學》雜志也并非是在鼓勵人們服用這類藥物，因為這類藥物的長遠副作用還有待觀察。
《中國科學報》 (2023-12-20 第4版 綜合)
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