近日，西安交大一附院肝膽外科呂毅教授、張谞豐教授聯合外科夢工場團隊與全球13個知名中心合作的關于肝細胞癌的多中心臨床研究成果以《圍手術期轉氨酶變化對肝癌肝切除術后并發癥影響的研究》（Perioperative Changes in Serum Transaminase Levels: Impact on Postoperative Morbidity Following Liver Resection of Hepatocellular Carcinoma）為題在外科學權威期刊《外科學年鑒》（Annals of Surgery）發表。該研究基于肝切除術中肝門阻斷及控制性低血壓等常規術中操作引發的肝臟缺血/再灌注損傷，對于術后肝功能轉氨酶水平影響，首次建立了肝切除手術前后血清轉氨酶（AST和ALT）水平變化及其與術后并發癥發生的數學關系和預測模型，開辟了肝癌手術后病人管理和預后評估的新方向。
肝切除術作為肝臟良惡性腫瘤常規治療手段，術后并發癥發生率高達30-70%。為減少術中出血，在肝切除過程中多頻繁進行第一肝門入肝血流間斷阻斷。此外，控制性低血壓亦可有效減少術中靜脈出血。然而，術中肝臟血流控制引發的肝臟缺血和隨后的再灌注不可避免引發殘余肝臟缺血再灌注損傷，表現為殘肝出現系列代謝、免疫、微循環和炎癥改變，繼而臨床上表現為術后轉氨酶水平顯著升高。如何從術后轉氨酶水平變化程度有效反映術后并發癥發生風險和嚴重程度，建立內在的科學關聯是目前尚未解決的問題。
這項研究聯合北美、亞洲、歐洲和大洋洲12個中心，獲取2000年至2020年間接受肝癌根治性切除手術的患者，并篩選具有完整術前和術后1、3、5天肝功能數據的病例。研究的關鍵在于評估了手術前后AST和ALT的變化，揭示了與術后并發癥風險相關的特定模式。最終確定選取了術后第3天與術前AST，ALT差值，發現AST和ALT的動態變化與術后綜合并發癥指數（Comprehensive Complication Index, CCI）之間存在非線性關系；并應用勾股定理，構建了基于轉氨酶變化的復合指標CAA指數：，通過遞歸分割技術確定得CAA指數區分并發癥發生風險的最佳截斷值為5。該發現為醫生提供了一個強有力的工具，以預測肝癌手術后患者的并發癥風險，并據此調整患者的術后管理和監護策略，該模型預測AUC面積88.1%。并且在東方肝膽醫院的1000余例外部驗證數據中得到了證實，AUC曲線達到86.4%。
圖1 三次樣條回歸與遞歸分析結果吻合，確定CAA截斷值
圖2 內部驗證與外部驗證結果
這項研究在美國俄亥俄州立大學外科學主任Timothy M Pawlik教授，西安交大一附院肝膽外科呂毅教授、張谞豐教授指導下完成。第一作者為外科夢工場王傅民博士（物理學專業），共同一作為西安交大未來技術學院醫工學博士生陸鏡明（生物醫學工程）和東方肝膽醫院楊田教授。未來技術學院醫工學任耀星（信息與通訊工程）博士為合作作者。該研究不僅體現了跨學科合作在解決復雜醫學問題中的優越性，也展示了數據驅動方法在提高手術安全性和患者預后方面的巨大潛力，更反映了外科夢工場醫工交叉團隊在人才培養和科學研究方面的前瞻性和重要性。
文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38348655/
本文鏈接：西安交大一附院開辟肝癌手術后病人管理新方向http://www.lensthegame.com/show-11-3003-0.html
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