今年冬天，隨著以?xún)和癁橹黧w同時(shí)也包括成人的呼吸道病毒感染高峰的出現(xiàn)，“免疫欠債”成為一個(gè)熱詞。對(duì)此，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授魯鳳民近日在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪(fǎng)時(shí)表示，“確實(shí)，我們有一個(gè)免疫的‘欠債’。”
暴露不足導(dǎo)致免疫屏障低下
2023年年初，歐洲和美國(guó)出現(xiàn)了不明原因兒童急性肝炎的流行。發(fā)病兒童的癥狀非常重，出現(xiàn)了較高比例的肝衰竭死亡和必須進(jìn)行的肝移植。
“這可能是早期的新冠感染導(dǎo)致了后期的發(fā)病，為此學(xué)界提出了超抗原學(xué)說(shuō)。”魯鳳民表示，中國(guó)也非常關(guān)注，北京大學(xué)感染病中心還組織了一場(chǎng)關(guān)于兒童不明原因肝炎的現(xiàn)場(chǎng)研討，國(guó)家衛(wèi)生健康委也組織專(zhuān)家對(duì)這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了論證，并以正式文件形式提出了應(yīng)對(duì)策略建議。“但是回頭再看，這個(gè)疾病在中國(guó)并沒(méi)有流行起來(lái)。”
從“免疫欠債”的角度回望歐洲和美國(guó)的高發(fā)流行，魯鳳民認(rèn)為，當(dāng)時(shí)可能是因?yàn)楸┞恫蛔銓?dǎo)致的免疫屏障太低，致使歐美兒童出現(xiàn)了腺病毒相關(guān)病毒的感染流行，并導(dǎo)致兒童不明原因急性嚴(yán)重肝炎的發(fā)生。
“那為什么中國(guó)沒(méi)有出現(xiàn)呢？我們分析認(rèn)為，‘免疫欠債’雖然會(huì)帶來(lái)比較高概率的腺病毒相關(guān)病毒的感染，但是中國(guó)和西方的遺傳背景和病原體可能存在差異，因此我國(guó)雖然這些病毒感染也有所增加，但是并沒(méi)有帶來(lái)非常嚴(yán)重的問(wèn)題。”魯鳳民說(shuō)。
“打一次護(hù)多年”，廣譜疫苗是民之所需
呼吸道病原體比較多，包括新冠、流感、呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒、支原體等。有一些疫苗已經(jīng)被研發(fā)出來(lái)，比如新冠疫苗、流感疫苗。“除了傳統(tǒng)的減毒活疫苗、滅活疫苗，現(xiàn)在基因工程技術(shù)發(fā)展也很迅速，它所涵蓋的重組蛋白技術(shù)、病毒載體技術(shù)、核酸技術(shù)、納米技術(shù)等都可用于疫苗研發(fā)。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所執(zhí)行所長(zhǎng)王佑春表示。
從上世紀(jì)60 年代到現(xiàn)在，國(guó)外僅批準(zhǔn)了兩款RSV重組蛋白疫苗，且主要用于老年人。究其原因，RSV疫苗面臨兩個(gè)研發(fā)挑戰(zhàn)。王佑春表示，一是疫苗增強(qiáng)反應(yīng)，主要是針對(duì)沒(méi)有感染過(guò)呼吸道合胞病毒的新生兒。二是病毒結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜。科學(xué)家花了很多年的精力才確定F蛋白可以做疫苗的抗原，但F蛋白有不同的狀態(tài)，現(xiàn)在用的是F蛋白融合細(xì)胞之前的結(jié)構(gòu)做疫苗。對(duì) RSV 疫苗而言，可能不同的人群需要不同的策略。
“正因如此，對(duì)呼吸道病原體來(lái)講，廣譜疫苗非常重要。”王佑春表示，像新冠和流感病毒，其變異速度都比較快。世界衛(wèi)生組織根據(jù)流感病毒的變異情況會(huì)提供采用哪一種病毒株作為疫苗株研發(fā)疫苗的建議，幾乎每一兩年就更新一次。
所以為了達(dá)到長(zhǎng)期應(yīng)對(duì)不同病毒變異的保護(hù)效果，當(dāng)前需要研發(fā)一種廣譜的通用性疫苗。“即不管病毒怎么變異，疫苗都具有保護(hù)作用，這樣就不用每年都更新疫苗株，公眾也不用每年都打疫苗，而是打一次就能起到保護(hù)多年的效果。”王佑春說(shuō)。
這需要研究者不僅了解已經(jīng)發(fā)生的病毒突變，還能預(yù)測(cè)將來(lái)發(fā)生的突變，然后根據(jù)預(yù)測(cè)結(jié)果，設(shè)計(jì)出疫苗的免疫原，從而研發(fā)出廣譜的通用性疫苗。王佑春稱(chēng)，“這個(gè)難度可想而知，需要全球力量協(xié)同攻關(guān)。”
他表示，實(shí)際上疫苗研發(fā)本身就是一個(gè)交叉學(xué)科，它不僅涉及病原學(xué)、免疫學(xué)，還涉及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、流行病學(xué)，甚至工藝、設(shè)施設(shè)備等學(xué)科。只有加強(qiáng)多學(xué)科融合，特別是與人工智能、計(jì)算機(jī)、結(jié)構(gòu)學(xué)等新興學(xué)科密切合作，才能找到疑難病原體的疫苗研發(fā)路徑，早日讓更有效的廣譜疫苗惠及公眾。
對(duì)于已經(jīng)研發(fā)出來(lái)的流感疫苗，魯鳳民建議中老年人和有基礎(chǔ)病的人盡早接種，畢竟疫苗是人類(lèi)戰(zhàn)勝感染性疾病最有效的手段之一。另外要堅(jiān)持鍛煉，因?yàn)闄C(jī)體的狀態(tài)決定人體的免疫狀態(tài)。同時(shí)，他想對(duì)家長(zhǎng)們說(shuō)，不要把孩子養(yǎng)在“花瓶”里，和外界完全隔絕的狀態(tài)并不是保護(hù)他們最好的方式。孩子們需要與外界有一定的接觸，從而建立一個(gè)更好的免疫發(fā)育系統(tǒng)，這樣才能避免更多感染性疾病的發(fā)生。
“隨著我們回歸正常的生活，‘免疫欠債’會(huì)補(bǔ)上，我們的免疫屏障也會(huì)重歸強(qiáng)大。”魯鳳民表示。
本文鏈接：呼吸道傳染病高發(fā)，是在還“免疫債”嗎http://www.lensthegame.com/show-11-2238-0.html
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