在人類與病菌的長期較量中,一種名為“人腸道防御素5(HD5)”的免疫因子具有“雙重身份”——既能殺菌護腸,又能在某些情況下幫助病原體入侵。2月17日記者從西安交通大學(xué)獲悉,該校與法國巴斯德研究所、復(fù)旦大學(xué)的聯(lián)合研究成果,首次揭示了這一矛盾現(xiàn)象背后的分子機制,為抗感染治療提供了新思路,相關(guān)研究成果日前發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然·微生物學(xué)》。
HD5是一種由小腸細胞分泌的抗菌肽,長期以來被認為是免疫系統(tǒng)的“衛(wèi)士”,能夠殺滅多種病原體。然而,西安交通大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授許丹和復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授陸五元發(fā)現(xiàn),HD5在面對引發(fā)細菌性痢疾的志賀菌時,竟會“倒戈”,成為病菌入侵人體的“幫兇”。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)認知,引發(fā)科學(xué)界廣泛關(guān)注。
由西安交通大學(xué)領(lǐng)銜的跨國研究團隊通過多組學(xué)技術(shù),在宿主—病原體復(fù)雜互作的分子迷宮中找到關(guān)鍵線索,揭開了HD5“雙重身份”的奧秘。研究發(fā)現(xiàn),HD5能夠與結(jié)腸上皮細胞表面的P2Y11受體結(jié)合,激活細胞內(nèi)的信號通路,導(dǎo)致細胞骨架發(fā)生劇烈變化。顯微鏡下,細胞表面會伸出大量絲狀偽足,這些結(jié)構(gòu)會被志賀菌利用,成為其入侵的“捷徑”。
研究團隊還發(fā)現(xiàn),使用P2Y11受體的特異性抑制劑NF157,可以有效阻斷HD5的“叛變”行為,顯著降低志賀菌的感染率。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型抗感染藥物提供了重要靶點。對此,許丹形象地比喻:“就像破解了敵人的通信密碼,我們終于能精準(zhǔn)切斷病原體的入侵信號。”
目前,西安交通大學(xué)研究團隊正基于這一發(fā)現(xiàn)開發(fā)新型抗志賀菌藥物,并探索其在其他腸道感染疾病中的應(yīng)用潛力。陸五元表示,這項研究不僅為抗感染治療開辟了新方向,也說明未來醫(yī)學(xué)需要以更系統(tǒng)的視角審視宿主、病原體和環(huán)境之間的復(fù)雜關(guān)系。
在人類與病菌的長期較量中,一種名為“人腸道防御素5(HD5)”的免疫因子具有“雙重身份”——既能殺菌護腸,又能在某些情況下幫助病原體入侵。2月17日記者從西安交通大學(xué)獲悉,該校與法國巴斯德研究所、復(fù)旦大學(xué)的聯(lián)合研究成果,首次揭示了這一矛盾現(xiàn)象背后的分子機制,為抗感染治療提供了新思路,相關(guān)研究成果日前發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然·微生物學(xué)》。
HD5是一種由小腸細胞分泌的抗菌肽,長期以來被認為是免疫系統(tǒng)的“衛(wèi)士”,能夠殺滅多種病原體。然而,西安交通大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授許丹和復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授陸五元發(fā)現(xiàn),HD5在面對引發(fā)細菌性痢疾的志賀菌時,竟會“倒戈”,成為病菌入侵人體的“幫兇”。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)認知,引發(fā)科學(xué)界廣泛關(guān)注。
由西安交通大學(xué)領(lǐng)銜的跨國研究團隊通過多組學(xué)技術(shù),在宿主—病原體復(fù)雜互作的分子迷宮中找到關(guān)鍵線索,揭開了HD5“雙重身份”的奧秘。研究發(fā)現(xiàn),HD5能夠與結(jié)腸上皮細胞表面的P2Y11受體結(jié)合,激活細胞內(nèi)的信號通路,導(dǎo)致細胞骨架發(fā)生劇烈變化。顯微鏡下,細胞表面會伸出大量絲狀偽足,這些結(jié)構(gòu)會被志賀菌利用,成為其入侵的“捷徑”。
研究團隊還發(fā)現(xiàn),使用P2Y11受體的特異性抑制劑NF157,可以有效阻斷HD5的“叛變”行為,顯著降低志賀菌的感染率。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型抗感染藥物提供了重要靶點。對此,許丹形象地比喻:“就像破解了敵人的通信密碼,我們終于能精準(zhǔn)切斷病原體的入侵信號。”
目前,西安交通大學(xué)研究團隊正基于這一發(fā)現(xiàn)開發(fā)新型抗志賀菌藥物,并探索其在其他腸道感染疾病中的應(yīng)用潛力。陸五元表示,這項研究不僅為抗感染治療開辟了新方向,也說明未來醫(yī)學(xué)需要以更系統(tǒng)的視角審視宿主、病原體和環(huán)境之間的復(fù)雜關(guān)系。
本文鏈接:免疫因子“雙重身份”分子機制揭秘http://www.lensthegame.com/show-2-10806-0.html
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