華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院藥理團(tuán)隊(duì)曾振靈教授和陳建新研究員在國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新群體項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金非洲豬瘟專項(xiàng)等的資助下，發(fā)現(xiàn)天然活性物質(zhì)千金藤堿對(duì)非洲豬瘟病毒感染具有顯著抑制活性，并揭示其作用機(jī)制。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于《國(guó)際生物大分子雜志》（International Journal of Biological Macromolecules）。
非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒感染引起的一種嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)可持續(xù)發(fā)展的急性傳染病。由于非洲豬瘟病毒結(jié)構(gòu)及其感染的復(fù)雜性，至今尚未有成熟的非洲豬瘟病毒疫苗在國(guó)內(nèi)上市，因此迫切需要開(kāi)發(fā)具有臨床使用價(jià)值的藥物防控非洲豬瘟疫情。
千金藤堿是一種天然存在的雙芐基異喹啉類生物堿。自20世紀(jì)50年代以來(lái)，千金藤堿在日本被批準(zhǔn)用于治療毒蛇咬傷、滲出性中耳炎、白細(xì)胞減少癥和斑禿等多種疾病，但其抗病毒感染的研究報(bào)道較少。研究人員通過(guò)病毒感染細(xì)胞模型篩選抗非洲豬瘟病毒藥物/化合物，發(fā)現(xiàn)雙芐基異喹啉類生物堿在豬原代肺泡巨噬細(xì)胞中具有顯著抑制非洲豬瘟病毒增殖的作用，其中千金藤堿的抑制作用最強(qiáng)，半數(shù)抑制濃度為1.08μM。
進(jìn)一步通過(guò)作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，千金藤堿可與宿主細(xì)胞熱休克蛋白Hsp90結(jié)合，從而抑制Hsp90與伴侶蛋白Cdc37復(fù)合物的形成，降低病毒感染誘導(dǎo)的細(xì)胞AKT的磷酸化水平，進(jìn)而下調(diào)AKT/糖酵解和AKT/NF-κB信號(hào)通路的活化，減少糖酵解代謝產(chǎn)物乳酸和炎癥因子IL-1β的產(chǎn)生，從而抑制非洲豬瘟病毒的增殖。
該研究揭示了Hsp90-Cdc37復(fù)合物和糖酵解是潛在的開(kāi)發(fā)抗非洲豬瘟病毒藥物的新靶標(biāo)，并為千金藤堿等雙芐基異喹啉類生物堿在獸醫(yī)臨床上可能用于非洲豬瘟的防治提供了科學(xué)依據(jù)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.137070
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