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          克隆性造血相關(guān)基因突變可增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)

          2024-01-13 13:51:26 來源: 中國(guó)科學(xué)報(bào)

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          1月11日, JAMA Cardiology雜志在線發(fā)表了國(guó)家心血管病中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院顧東風(fēng)院士和魯向鋒教授團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)有關(guān)克隆性造血相關(guān)體細(xì)胞基因突變與冠心病發(fā)生關(guān)系的研究成果。該成果首次在中國(guó)自然人群中構(gòu)建了克隆性造血相關(guān)體細(xì)胞基因突變特征譜,發(fā)現(xiàn)其會(huì)顯著增加冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而且與先天炎癥基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)明顯疊加效應(yīng)。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          值得關(guān)注的是,雜志同期對(duì)此項(xiàng)研究進(jìn)行了特邀評(píng)論,稱本研究填補(bǔ)了克隆性造血相關(guān)體細(xì)胞基因突變對(duì)心血管疾病作用的多個(gè)空白,建議通過高深度測(cè)序研發(fā)相應(yīng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具,推動(dòng)冠心病的個(gè)體化精準(zhǔn)防治。 jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          首次系統(tǒng)描繪中國(guó)自然人群克隆性造血相關(guān)體細(xì)胞基因突變特征譜jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          遺傳因素已被認(rèn)為在冠心病(CHD)的發(fā)展中起重要作用。近年來,冠心病遺傳風(fēng)險(xiǎn)的探索已從生殖細(xì)胞遺傳突變拓展到體細(xì)胞突變。克隆性造血相關(guān)體細(xì)胞基因突變是指在健康個(gè)體中觀察到的由于造血干細(xì)胞中血液腫瘤相關(guān)基因突變導(dǎo)致的外周血細(xì)胞克隆擴(kuò)增現(xiàn)象,由于其對(duì)健康的危害和程度不明,因此稱這一現(xiàn)象為不確定潛能的克隆性造血(CHIP)。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          據(jù)了解,該研究基于我國(guó)隨訪長(zhǎng)達(dá)20年6000余例自然人群隊(duì)列,通過靶向深度測(cè)序系統(tǒng)檢測(cè)克隆性造血相關(guān)的90個(gè)基因以及冠心病相關(guān)的500余個(gè)基因變異,構(gòu)建了克隆性造血相關(guān)體細(xì)胞基因突變特征譜。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          研究顯示,高達(dá)17.80%的個(gè)體攜帶CHIP突變,尤其是觀察到人群中攜帶著既往被忽略的小克隆突變(small mutant clones),相比一般克隆突變攜帶者呈現(xiàn)明顯年輕化趨勢(shì)。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          首次揭示小克隆突變對(duì)冠心病的影響jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          由于測(cè)序方法深度限制,既往通常將CHIP限定于VAF (Variant allele fraction)≥2%的突變。因此,VAF<2%的小克隆往往被忽視,它是否會(huì)影響冠心病的發(fā)生完全未知。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          魯向鋒表示,該研究基于靶向深度測(cè)序方法(深度達(dá)916),檢測(cè)到VAF為1%和0.5%的靈敏度分別為99%和84%,因此可以觀察到0.5%≤VAF<2%的小克隆CHIP突變。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          研究結(jié)果表明,CHIP攜帶者相較于非攜帶者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)將增加42%,且VAF越大,冠心病風(fēng)險(xiǎn)越大,尤其是TET2基因的突變最高可增加近300%的風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是,在年輕人中占比更高的小克隆突變也可增加33%風(fēng)險(xiǎn)。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          首次揭示先天遺傳風(fēng)險(xiǎn)對(duì)CHIP效應(yīng)的影響jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          隨后,研究人員利用團(tuán)隊(duì)既往開發(fā)的東亞人群冠心病多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(PRS)評(píng)估個(gè)體冠心病先天遺傳易感性,并結(jié)合CHIP評(píng)估了先天及后天遺傳變異對(duì)冠心病的協(xié)同作用。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          研究發(fā)現(xiàn),發(fā)現(xiàn)先天遺傳高風(fēng)險(xiǎn)人群同時(shí)攜帶后天體細(xì)胞突變,冠心病風(fēng)險(xiǎn)將升高120%,而當(dāng)先天遺傳風(fēng)險(xiǎn)較低時(shí),體細(xì)胞突變導(dǎo)致的冠心病風(fēng)險(xiǎn)將被完全抵消。進(jìn)一步證實(shí)發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象主要來自于炎癥基因的作用,即當(dāng)從多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分中去除炎癥通路相關(guān)遺傳變異后,CHIP導(dǎo)致的冠心病風(fēng)險(xiǎn)在不同遺傳風(fēng)險(xiǎn)人群中的作用差異將被消除。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          據(jù)了解,后天獲得的克隆性造血相關(guān)體細(xì)胞突變主要受到衰老和環(huán)境因素的影響,其對(duì)心血管疾病的作用尚不完全清楚。該研究系統(tǒng)揭示了后天體細(xì)胞突變?cè)谥袊?guó)人群的分布特征,其發(fā)生率從30歲開始逐步攀升,提示早期檢測(cè)對(duì)心血管疾病高危人群篩查和早期防控具有重要價(jià)值。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          “研究揭示的先天和后天遺傳變異對(duì)冠心病聯(lián)合效應(yīng),有望進(jìn)一步提升心血管疾病高危人群的識(shí)別及風(fēng)險(xiǎn)分層能力。”顧東風(fēng)表示,此項(xiàng)研究為全面了解中國(guó)人群中CHIP的分布及其與冠心病的關(guān)系奠定基礎(chǔ),并為個(gè)體化冠心病防控策略的制定提供依據(jù)。特別是對(duì)于攜帶小克隆CHIP突變的人群呈現(xiàn)明顯年輕化趨勢(shì),應(yīng)實(shí)施早期干預(yù)可能對(duì)阻止克隆擴(kuò)增、延緩或預(yù)防冠心病的發(fā)生具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          據(jù)悉,該研究得到了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的資助。顧東風(fēng)、魯向鋒為論文共同通訊作者,北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研究生趙坤和沈詡翔為共同第一作者。jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

          相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1001/jamacardio.2023.5095jm6流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點(diǎn)LLSUM.COM

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