南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院放療科教授吳德華、副主任醫(yī)師董忠誼團隊首次研究揭示放-免聯合治療激活“遠隔效應”的新靶點，并提出靶向性激活“遠隔效應”以提高放-免聯合治療療效的新策略，有望改變晚期癌癥治療理念與策略。3月13日，相關成果在線發(fā)表于《癌細胞》（Cancer Cell）。
放-免聯合治療誘導“遠隔效應”模式圖。研究團隊供圖
放療聯合免疫治療以其獨特的協同效應和突破性療效，為抗癌戰(zhàn)場注入強勁動力。放療如同一把精準的“狙擊槍”，不僅能直接摧毀腫瘤細胞，還能喚醒沉睡的免疫微環(huán)境，為免疫治療鋪平道路。而免疫治療通過解除免疫抑制或增強免疫活性，調動人體自身的免疫大軍，對腫瘤發(fā)起全面攻擊。兩者強強聯合，形成“精準打擊+全面圍剿”的立體化攻勢，實現“1+1＞2”的協同效應，為腫瘤患者點燃了新的希望之火。
更令人振奮的是，這種聯合治療模式還能引發(fā)一種神奇的“遠隔效應”——在對局部腫瘤進行放療后，不僅照射區(qū)域的腫瘤得到控制，未接受照射的遠處轉移病灶也出現縮小甚至消退，猶如“隔山打牛”一樣，為晚期患者注入了“強心劑”，顯著提升了生存期望。
論文第一作者、南方醫(yī)科大學2016級八年制學生張艷培表示，盡管“遠隔效應”有利于抗腫瘤治療，然而遺憾的是，臨床中“遠隔效應”的發(fā)生率卻只有10%左右，而阻礙“遠隔效應”的機制目前仍未闡述清楚。
針對上述臨床挑戰(zhàn)，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院放療科團隊圍繞“放療聯合免疫治療如何通過激活‘遠隔效應’以實現協同增效作用”展開研究。他們首先從體內構建了“遠隔效應”的動物模型，隨后通過體內全基因組CRISPR文庫篩選出阻礙“遠隔效應”形成的關鍵靶點SFRP2及靶細胞SFRP2high CAFs。
“遠隔效應”分子機制及臨床前研究。研究團隊供圖
在分子機制層面，他們發(fā)現放-免聯合治療可以促進照射側腫瘤產生分泌蛋白PAI-1，并釋放入血，隨后PAI-1到達遠隔側未放療腫瘤，并與血管周細胞上的LRP1受體結合，進而促進血管周細胞向SFRP2high CAFs發(fā)生表型轉化，而這群特殊的CAFs可以通過形成“圍血管免疫抑制生態(tài)位”，從而阻礙“遠隔效應”的形成。在臨床轉化層面，研究團隊提供構建了PDX人源化模型，通過使用PAI-1抑制劑及SFRP2單克隆抗體進行干預處理，均可以有效改善“遠隔效應”的發(fā)生，進而顯著提高放-免聯合治療療效。
“放療在傳統觀念上是局部治療產生局部效應，而‘遠隔效應’的出現則可能改變游戲規(guī)則。對于晚期轉移性腫瘤，放-免聯合治療，在遠隔效應的加持下，局部治療也可以產生全身效應，從而達到控制全身腫瘤的效果。”論文最后通訊作者董忠誼表示。
該研究的發(fā)布有望改變放療在晚期轉移性惡性腫瘤治療中的價值和定位，未來需要開展前瞻性多中心臨床研究以進一步驗證上述理論。值得一提的是，研究發(fā)現的“遠隔效應新靶點”已獲一項國家發(fā)明專利授權，未來將進一步探討如何實現臨床轉化。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.024
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