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          “遠隔效應”新靶點及放-免聯合治療新策略獲揭示

          2025-03-17 07:28:39 來源: 中國科學報

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          南方醫科大學南方醫院放療科教授吳德華、副主任醫師董忠誼團隊首次研究揭示放-免聯合治療激活“遠隔效應”的新靶點,并提出靶向性激活“遠隔效應”以提高放-免聯合治療療效的新策略,有望改變晚期癌癥治療理念與策略。3月13日,相關成果在線發表于《癌細胞》(Cancer Cell)。HNq流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          放-免聯合治療誘導“遠隔效應”模式圖。研究團隊供圖

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          放療聯合免疫治療以其獨特的協同效應和突破性療效,為抗癌戰場注入強勁動力。放療如同一把精準的“狙擊槍”,不僅能直接摧毀腫瘤細胞,還能喚醒沉睡的免疫微環境,為免疫治療鋪平道路。而免疫治療通過解除免疫抑制或增強免疫活性,調動人體自身的免疫大軍,對腫瘤發起全面攻擊。兩者強強聯合,形成“精準打擊+全面圍剿”的立體化攻勢,實現“1+1>2”的協同效應,為腫瘤患者點燃了新的希望之火。
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          更令人振奮的是,這種聯合治療模式還能引發一種神奇的“遠隔效應”——在對局部腫瘤進行放療后,不僅照射區域的腫瘤得到控制,未接受照射的遠處轉移病灶也出現縮小甚至消退,猶如“隔山打牛”一樣,為晚期患者注入了“強心劑”,顯著提升了生存期望。HNq流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          論文第一作者、南方醫科大學2016級八年制學生張艷培表示,盡管“遠隔效應”有利于抗腫瘤治療,然而遺憾的是,臨床中“遠隔效應”的發生率卻只有10%左右,而阻礙“遠隔效應”的機制目前仍未闡述清楚。HNq流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          針對上述臨床挑戰,南方醫科大學南方醫院放療科團隊圍繞“放療聯合免疫治療如何通過激活‘遠隔效應’以實現協同增效作用”展開研究。他們首先從體內構建了“遠隔效應”的動物模型,隨后通過體內全基因組CRISPR文庫篩選出阻礙“遠隔效應”形成的關鍵靶點SFRP2及靶細胞SFRP2high CAFs。HNq流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          “遠隔效應”分子機制及臨床前研究。研究團隊供圖

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          在分子機制層面,他們發現放-免聯合治療可以促進照射側腫瘤產生分泌蛋白PAI-1,并釋放入血,隨后PAI-1到達遠隔側未放療腫瘤,并與血管周細胞上的LRP1受體結合,進而促進血管周細胞向SFRP2high CAFs發生表型轉化,而這群特殊的CAFs可以通過形成“圍血管免疫抑制生態位”,從而阻礙“遠隔效應”的形成。在臨床轉化層面,研究團隊提供構建了PDX人源化模型,通過使用PAI-1抑制劑及SFRP2單克隆抗體進行干預處理,均可以有效改善“遠隔效應”的發生,進而顯著提高放-免聯合治療療效。
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          “放療在傳統觀念上是局部治療產生局部效應,而‘遠隔效應’的出現則可能改變游戲規則。對于晚期轉移性腫瘤,放-免聯合治療,在遠隔效應的加持下,局部治療也可以產生全身效應,從而達到控制全身腫瘤的效果。”論文最后通訊作者董忠誼表示。HNq流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          該研究的發布有望改變放療在晚期轉移性惡性腫瘤治療中的價值和定位,未來需要開展前瞻性多中心臨床研究以進一步驗證上述理論。值得一提的是,研究發現的“遠隔效應新靶點”已獲一項國家發明專利授權,未來將進一步探討如何實現臨床轉化。HNq流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          相關論文信息:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.024HNq流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

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