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          “遠隔效應”新靶點及放-免聯合治療新策略獲揭示

          2025-03-17 07:28:39 來源: 中國科學報

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          南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院放療科教授吳德華、副主任醫(yī)師董忠誼團隊首次研究揭示放-免聯合治療激活“遠隔效應”的新靶點,并提出靶向性激活“遠隔效應”以提高放-免聯合治療療效的新策略,有望改變晚期癌癥治療理念與策略。3月13日,相關成果在線發(fā)表于《癌細胞》(Cancer Cell)。C9C流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          放-免聯合治療誘導“遠隔效應”模式圖。研究團隊供圖

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          放療聯合免疫治療以其獨特的協同效應和突破性療效,為抗癌戰(zhàn)場注入強勁動力。放療如同一把精準的“狙擊槍”,不僅能直接摧毀腫瘤細胞,還能喚醒沉睡的免疫微環(huán)境,為免疫治療鋪平道路。而免疫治療通過解除免疫抑制或增強免疫活性,調動人體自身的免疫大軍,對腫瘤發(fā)起全面攻擊。兩者強強聯合,形成“精準打擊+全面圍剿”的立體化攻勢,實現“1+1>2”的協同效應,為腫瘤患者點燃了新的希望之火。
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          更令人振奮的是,這種聯合治療模式還能引發(fā)一種神奇的“遠隔效應”——在對局部腫瘤進行放療后,不僅照射區(qū)域的腫瘤得到控制,未接受照射的遠處轉移病灶也出現縮小甚至消退,猶如“隔山打牛”一樣,為晚期患者注入了“強心劑”,顯著提升了生存期望。C9C流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          論文第一作者、南方醫(yī)科大學2016級八年制學生張艷培表示,盡管“遠隔效應”有利于抗腫瘤治療,然而遺憾的是,臨床中“遠隔效應”的發(fā)生率卻只有10%左右,而阻礙“遠隔效應”的機制目前仍未闡述清楚。C9C流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          針對上述臨床挑戰(zhàn),南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院放療科團隊圍繞“放療聯合免疫治療如何通過激活‘遠隔效應’以實現協同增效作用”展開研究。他們首先從體內構建了“遠隔效應”的動物模型,隨后通過體內全基因組CRISPR文庫篩選出阻礙“遠隔效應”形成的關鍵靶點SFRP2及靶細胞SFRP2high CAFs。C9C流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          “遠隔效應”分子機制及臨床前研究。研究團隊供圖

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          在分子機制層面,他們發(fā)現放-免聯合治療可以促進照射側腫瘤產生分泌蛋白PAI-1,并釋放入血,隨后PAI-1到達遠隔側未放療腫瘤,并與血管周細胞上的LRP1受體結合,進而促進血管周細胞向SFRP2high CAFs發(fā)生表型轉化,而這群特殊的CAFs可以通過形成“圍血管免疫抑制生態(tài)位”,從而阻礙“遠隔效應”的形成。在臨床轉化層面,研究團隊提供構建了PDX人源化模型,通過使用PAI-1抑制劑及SFRP2單克隆抗體進行干預處理,均可以有效改善“遠隔效應”的發(fā)生,進而顯著提高放-免聯合治療療效。
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          “放療在傳統觀念上是局部治療產生局部效應,而‘遠隔效應’的出現則可能改變游戲規(guī)則。對于晚期轉移性腫瘤,放-免聯合治療,在遠隔效應的加持下,局部治療也可以產生全身效應,從而達到控制全身腫瘤的效果。”論文最后通訊作者董忠誼表示。C9C流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          該研究的發(fā)布有望改變放療在晚期轉移性惡性腫瘤治療中的價值和定位,未來需要開展前瞻性多中心臨床研究以進一步驗證上述理論。值得一提的是,研究發(fā)現的“遠隔效應新靶點”已獲一項國家發(fā)明專利授權,未來將進一步探討如何實現臨床轉化。C9C流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          相關論文信息:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.024C9C流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

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