近日，四川農業大學動物醫學院豬病研究中心黃小波課題組在自然指數（Nature index）期刊Journal of Biological Chemistry發表研究論文。本研究發現HSP90AB1是影響豬δ冠狀病毒（PDCoV）增殖的一個重要宿主因子，參與維持病毒N蛋白穩定性，防止其通過蛋白酶體途徑降解。
PDCoV是一種新型的豬腸道冠狀病毒，主要引起哺乳仔豬腹瀉和死亡，近年本病毒在我國豬群傳播迅速，大部分省份的豬場均有流行，且呈現不斷增多的趨勢，同時本病毒還具有廣泛的跨種傳播特性和潛在的公共衛生風險。迄今，有關PDCoV的致病機制尚不完全清楚，基于病毒與宿主的互作解析PDCoV致病機制是近年本病毒的研究熱點。
本研究為了挖掘影響PDCoV感染的關鍵宿主因子，通過CRISPR/Cas9全基因組篩選技術和高通量測序，發現宿主因子HSP90AB1在PDCoV感染細胞中被顯著富集，細胞中敲除HSP90AB1顯著下調病毒增殖水平，且HSP90AB1 ATPase活性參與病毒增殖過程。HSP90AB1可與病毒N、NS7和NSP10蛋白互作，N蛋白c-tail結構域是與HSP90AB1互作的結構域。此外，研究還發現HSP90AB1通過蛋白酶體途徑參與調節N蛋白穩定性，進而影響病毒的增殖。
總之，本研究發現并系統揭示了HSP90AB1在PDCoV致病機制中的重要作用，有助于豐富PDCoV的致病機制理論，也為開展PDCoV抗病毒研究提供新的宿主靶點。
HSP90AB1參與病毒增殖過程 四川農業大學供圖
預防獸醫學博士研究生趙玉佳為論文第一作者，教授黃小波和曹三杰為論文的指導老師。本研究得到了國家自然科學基金等項目的資助。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jbc.2023.105536
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