西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部孫世權(quán)教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院彭廣敦研究員團(tuán)隊(duì)，從軟骨細(xì)胞、軟骨組織、膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎人群三個(gè)層面，整合了單細(xì)胞、空間以及全基因組關(guān)聯(lián)分析等多模態(tài)數(shù)據(jù)，構(gòu)建軟骨細(xì)胞分群或狀態(tài)圖譜景觀、明確膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)聯(lián)細(xì)胞群或亞群、確定膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者亞型、提供膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎疾病相關(guān)標(biāo)志物和單細(xì)胞分辨率易感位點(diǎn)，為揭示膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制提供新視角，近日相關(guān)研究成果發(fā)表在《風(fēng)濕病年鑒》上。
研究發(fā)現(xiàn)了介導(dǎo)遺傳變異與KOA的關(guān)鍵細(xì)胞群。（課題組供圖）
為了建立膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者和正常對照軟骨細(xì)胞的細(xì)胞圖譜景觀，研究對8例骨關(guān)節(jié)炎患者中承重區(qū)與非承重區(qū)，以及3例正常對照個(gè)體膝關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行了scRNA-seq單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序分析，還發(fā)現(xiàn)了2種新的稀少軟骨細(xì)胞。另外，研究還發(fā)現(xiàn)前肥大軟骨細(xì)胞不僅在細(xì)胞組成比例中具有最大的差異，而且在轉(zhuǎn)錄水平上也顯示出了最大的差異，提示前肥大軟骨細(xì)胞可能是引起膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵細(xì)胞群。隨后，團(tuán)隊(duì)對4例骨關(guān)節(jié)炎患者以及1例正常對照樣本膝關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行了空間轉(zhuǎn)錄組測序數(shù)據(jù)分析，構(gòu)建了膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者與正常對照膝關(guān)節(jié)軟骨的空間轉(zhuǎn)錄組圖譜。
通過軟骨細(xì)胞交互分析，發(fā)現(xiàn)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者與正常對照的主要差異集中在由前炎性軟骨細(xì)胞激活的多種膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎特異性炎性相關(guān)信號(hào)通路。最后，發(fā)現(xiàn)前肥大軟骨細(xì)胞無論在細(xì)胞豐度水平、還是轉(zhuǎn)錄差異水平，均與膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎狀態(tài)顯著相關(guān)，且具有較高的疾病狀態(tài)預(yù)測精度。并發(fā)現(xiàn)歐洲人群與亞洲人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析關(guān)聯(lián)基因均主要富集于肥大軟骨細(xì)胞群，提示遺傳因素可能通過影響肥大軟骨細(xì)胞群的穩(wěn)定性，從而導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1136/ard-2023-224420
本文鏈接：科研人員構(gòu)建膝關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞分群或狀態(tài)圖譜景觀http://www.lensthegame.com/show-11-3100-0.html
聲明：本網(wǎng)站為非營利性網(wǎng)站，本網(wǎng)頁內(nèi)容由互聯(lián)網(wǎng)博主自發(fā)貢獻(xiàn)，不代表本站觀點(diǎn)，本站不承擔(dān)任何法律責(zé)任。天上不會(huì)到餡餅，請大家謹(jǐn)防詐騙！若有侵權(quán)等問題請及時(shí)與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除處理。