“神經型布魯菌病因臨床表現多樣而難以被識別，且中樞神經系統血腦屏障的存在使得治療更加困難，容易反復發作并留下后遺癥，給家庭和社會帶來了沉重的經濟負擔。”近日，首都醫科大學宣武醫院神經內科副主任武力勇在接受《醫學科學報》采訪時表示，神經型布魯菌病是布魯菌累及神經系統所導致的一種疾病，常作為布魯菌病多系統受累的一部分出現，也可能是布魯菌病的唯一表現。
布魯菌病是一種由布魯菌感染所致的人畜共患病，在《中華人民共和國傳染病防治法》中被列為乙類傳染病。該病以牛羊豬等牲畜為主要傳染源，在我國的年發病率約為4.99/10萬人，在北方地區春夏季節高發。據國內外各項研究報道，0.5%~25.0%的布魯菌病可累及患者神經系統，被稱為神經型布魯菌病。
然而，以往國內外尚無針對神經型布魯菌病的指南或共識。為提高臨床醫師對神經型布魯菌病的認識，規范神經型布魯菌病的診斷標準和治療方案，中華醫學會結核病學分會結核性腦膜炎專業委員會成立了專項工作組，組織神經內科、感染科等多學科專家，依據循證醫學證據及專家討論結果制定了《神經型布魯菌病診治專家共識（2025版）》（以下簡稱《共識》）。
多數患者可追溯傳播途徑
《共識》指出，神經型布魯菌病患者多通過與受感染的豬牛羊等動物或其排泄物密切接觸，吸入病菌污染的氣溶膠，攝入未經巴氏殺菌的奶制品或受污染的生肉蔬菜等途徑被傳染。但是，既往也有少量人際間垂直傳播、性傳播及血液傳播的報道。
《共識》共納入文獻中有流行病學史描述的1095例神經型布魯菌病患者進行統計，發現其中約92%的患者可追溯傳染源和傳播途徑。而無相關流行病學史，但有神經型布魯菌病相關癥狀的患者，也不能排除患神經型布魯菌病的可能。
既往研究表明，布魯菌病患者隨年齡增長和病程延長，神經系統并發癥的發生風險逐漸增加，免疫力低下的老年患者更容易患神經型布魯菌病。
“因此，對于所有出現神經系統癥狀的患者，臨床醫師都應關注其既往史及流行病學史，以判斷其發生神經型布魯菌病的可能性?！薄豆沧R》通訊作者武力勇表示，有明確家畜或畜產品密切接觸史、畜牧區生活史或旅游史等相關流行病學史，并出現神經系統癥狀的患者，應高度懷疑患有神經型布魯菌病。此外，如果有明確布魯菌病病史的患者出現神經系統癥狀，且不能用其他神經系統疾病解釋，也應高度懷疑患有神經型布魯菌病。
結合國家衛生健康委員會2023年制定的《布魯菌病診療方案》，同時按照布魯菌病診斷標準劃界，《共識》推薦，血液免疫學初篩試驗及確證試驗可用于神經型布魯菌病的篩查。臨床醫師可根據可及性選擇適合的血液免疫學檢測，并在出現神經系統癥狀的患者任一檢測結果符合布魯菌病臨床診斷或確診標準時高度懷疑患有神經型布魯菌病。
武力勇指出，腦膜炎是神經型布魯菌病最常見的臨床分型，約占患者總數的70%。多數神經型布魯菌病患者腦脊液檢查可見淋巴細胞增多、蛋白質升高、葡萄糖水平正?；蚪档?，少數患者腦脊液檢查正常。因此，常規腦脊液檢查對神經型布魯菌病診斷意義有限，其腦脊液檢查與結核性、梅毒性及病毒性神經系統感染的檢查結果十分相似。
“腦脊液中檢測出布魯菌是確診神經型布魯菌病的金標準。”武力勇表示，出現神經系統癥狀的患者，在任何器官系統檢測出布魯菌，均應考慮神經型布魯菌病的可能性。
此外，《共識》還推薦，可疑神經型布魯菌病患者盡早完成臨床癥狀相關部位的磁共振檢查，有腦膜及神經根受累表現的患者行增強磁共振檢查，有周圍神經受累表現或視聽覺障礙的患者盡早行神經電生理檢查。
抗生素治療須個性化
一旦確診為神經型布魯菌病，臨床上對患者應該如何治療？
《共識》推薦，成年神經型布魯菌病患者首選頭孢曲松、多西環素及利福平聯合治療方案，根據患者癥狀和腦脊液檢查結果變化制定個體化治療療程。
目前，各項國內外研究普遍認為抗生素治療療程并無明確時間限定，應持續到患者臨床表現消失，且腦脊液細胞學及生化檢查結果恢復正常為止（布魯菌免疫學檢查可能持續陽性）。典型的急性布魯菌性腦膜炎患者通常需要治療6周以上，我國目前采用的一線治療方案為頭孢曲松（4 g/次，1次/日，靜脈滴注，一個月）+多西環素（100 mg/次， 2 次/日，口服，4~6個月）+利福平（10 mg·kg-1·次-1，最高900 mg/次，1次/日，口服，4~6個月），更復雜的臨床表現形式可能需要將治療時間延長至1年左右。
武力勇表示，雖然目前尚缺乏充足的研究證據表明上述治療方案可有效治療其他類型的神經型布魯菌病，但已有多例成功治療布魯菌性腦血管病、周圍神經病及中樞神經系統脫髓鞘疾病的報道。在新的研究證據出現之前，《共識》建議將上述治療方案沿用至所有類型的神經型布魯菌病中。
《共識》認為，神經型布魯菌病的預后情況與其臨床表型密切相關。在《共識》系統評價納入的290例布魯菌性腦膜炎（伴或不伴腦炎）患者中，完全治愈人數可達98%左右，明顯優于其他臨床表型的患者。
武力勇特別提醒，神經型布魯菌病患者在抗生素治療期間，應注意定期監測患者血尿常規、肝功能及腎功能等指標，以避免可能出現的藥物不良反應。而在停用抗生素后，為避免疾病復發通常建議患者每3個月隨訪1次，至少持續兩年。
此外，《共識》還制定了神經型布魯菌病的診斷標準和診治流程圖。
不斷納入新證據更新內容
武力勇表示，神經型布魯菌病治療相關研究具有廣闊前景和臨床價值。目前用于治療神經型布魯菌病的抗生素選擇多樣，治療持續時間尚無共識，且缺少對于不同臨床表型患者的針對性治療方案。而糖皮質激素治療是否能有效改善神經型布魯菌病患者的預后尚不明確，大樣本量的回顧性或者前瞻性研究結果將在臨床治療中起到重要指導作用。
此外，腦脊液免疫學和病原學檢測在神經型布魯菌病中的診斷效能尚待進一步研究。雖然各種免疫學檢測在布魯菌病患者血液中的診斷效能已得到廣泛驗證，但其在神經型布魯菌病患者腦脊液中的診斷效能及最佳界值尚不清楚。
同時，腦脊液宏基因組學二代測序具有廣譜病原體檢測優勢，已在少數病例中顯示出與免疫學檢測相當的敏感性，進一步的診斷性研究對于驗證其臨床推廣價值至關重要。
武力勇特別指出，《共識》中部分推薦意見級別因受到整體證據質量的限制而較低，臨床醫師在實踐中應根據具體情況在該《共識》的基礎上制定個性化方案。
此外，由于醫療資源限制，《共識》推薦的某些檢驗檢查可能在部分地區不能夠開展。臨床醫師應根據實際情況在《共識》的基礎上推行適合當地實踐的方案。
最后，武力勇表示，《共識》基于文獻和專家的意見制定，不具有法律效力，其內容也將隨著醫學證據的演進而不斷更新，實施時應結合臨床具體情況綜合考慮。
相關論文信息：https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112137-20240721-01683
本文鏈接：神經型布魯菌病如何診治？http://www.lensthegame.com/show-11-18059-0.html
聲明：本網站為非營利性網站，本網頁內容由互聯網博主自發貢獻，不代表本站觀點，本站不承擔任何法律責任，僅提供存儲服務。天上不會到餡餅，請大家謹防詐騙！若有侵權等問題請及時與本網聯系，我們將在第一時間刪除處理。
上一篇： 孫東明代表：芯片有溫度，建言見深度