廣東省科學院動物研究所創新藥物與疾病動物模型研究中心聯合廣東藥科大學、廣州醫科大學和北卡羅來納大學教堂山分校，研究報道了活性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑A5的結構設計、化學合成、抗炎活性篩選、對動物肺損傷的緩解作用評價及其分子機制研究。近日，相關成果發表于《藥物化學雜志》。
PDE4作為治療呼吸道疾病的重要靶點，具有廣闊的應用前景。研究團隊在廣東省重點領域研發計劃項目、廣東省科學院發展專項等項目的資助下，通過靶向PDE4，設計并合成了兩個系列共計43個全新結構的化合物。其中化合物A5在體外對PDE4具有高度的選擇性抑制作用。
在LPS誘導的Raw264.7和Beas-2B細胞模型中，A5以劑量依賴的方式抑制IL-6和TNF-α等炎癥因子的表達。A5緩解了小鼠急性肺損傷和小鼠慢性阻塞性肺疾病過程中的炎癥浸潤和病理損傷，且有良好的安全性和肝微粒體穩定性。進一步機制研究表明，A5可能是通過抑制cAMP介導的p38 MAPK激酶磷酸化途徑，發揮治療肺部損傷的作用。
該研究結果為臨床治療急性肺損傷和慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病提供了新的理論依據和潛在的候選化合物，具有重要的科學意義和應用價值。
相關論文信息：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02969
本文鏈接：學者開發出治療肺部疾病的新型PDE4抑制劑http://www.lensthegame.com/show-11-17603-0.html
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