西班牙基因組調(diào)控中心(CRG)團(tuán)隊(duì)揭示,一些在能量產(chǎn)生和核苷酸合成中扮演關(guān)鍵角色的代謝酶,在細(xì)胞核內(nèi)還承擔(dān)著意想不到的“第二職業(yè)”:負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)細(xì)胞分裂和DNA修復(fù)等關(guān)鍵功能。這一發(fā)現(xiàn)不僅挑戰(zhàn)了細(xì)胞生物學(xué)中長(zhǎng)期存在的生物學(xué)范式,而且為侵襲性腫瘤的治療開(kāi)辟了新途徑。兩篇獨(dú)立研究發(fā)表在最新一期《自然·通訊》雜志上。
生物學(xué)教科書(shū)一直把細(xì)胞功能劃分得界限分明:線粒體是細(xì)胞的能量工廠,細(xì)胞質(zhì)是蛋白質(zhì)合成的繁忙車間,而細(xì)胞核則是遺傳信息的保管者。然而團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),這些細(xì)胞區(qū)域之間的界限并不像之前認(rèn)為的那樣明確。代謝酶在其通常工作之外做“兼職”。
第一項(xiàng)研究中專注于代謝酶MTHFD2。傳統(tǒng)上,MTHFD2位于線粒體,在合成生命的基本構(gòu)建單元和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。但研究發(fā)現(xiàn),MTHFD2也在細(xì)胞核內(nèi)“兼職”,在確保細(xì)胞正常分裂方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
在第二項(xiàng)研究中,團(tuán)隊(duì)將注意力轉(zhuǎn)向最具侵襲性的乳腺癌類型——TNBC。通常,過(guò)度的DNA損傷會(huì)引發(fā)細(xì)胞死亡。然而,TNBC傾向于讓DNA損傷積累,而不產(chǎn)生后果,從而對(duì)傳統(tǒng)治療產(chǎn)生耐藥性。該研究解釋了部分原因:代謝酶IMPDH2轉(zhuǎn)移到癌細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi),協(xié)助DNA修復(fù)過(guò)程。也就是說(shuō),IMPDH2就像細(xì)胞核中的機(jī)械師,控制著本會(huì)殺死癌細(xì)胞的DNA損傷反應(yīng)。
這兩項(xiàng)研究共同推動(dòng)了利用癌細(xì)胞代謝脆弱性來(lái)治療癌癥的新興領(lǐng)域。團(tuán)隊(duì)表示,代謝酶是科學(xué)家可以利用的一類全新治療靶點(diǎn),在攻擊癌細(xì)胞時(shí)“雙管齊下”,既破壞其能量產(chǎn)生機(jī)制,同時(shí)損害其修復(fù)DNA和正常分裂的能力。將這種策略與傳統(tǒng)治療相結(jié)合,可能會(huì)減少癌癥適應(yīng)的空間,并有助于解決常見(jiàn)的耐藥機(jī)制。
西班牙基因組調(diào)控中心(CRG)團(tuán)隊(duì)揭示,一些在能量產(chǎn)生和核苷酸合成中扮演關(guān)鍵角色的代謝酶,在細(xì)胞核內(nèi)還承擔(dān)著意想不到的“第二職業(yè)”:負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)細(xì)胞分裂和DNA修復(fù)等關(guān)鍵功能。這一發(fā)現(xiàn)不僅挑戰(zhàn)了細(xì)胞生物學(xué)中長(zhǎng)期存在的生物學(xué)范式,而且為侵襲性腫瘤的治療開(kāi)辟了新途徑。兩篇獨(dú)立研究發(fā)表在最新一期《自然·通訊》雜志上。
生物學(xué)教科書(shū)一直把細(xì)胞功能劃分得界限分明:線粒體是細(xì)胞的能量工廠,細(xì)胞質(zhì)是蛋白質(zhì)合成的繁忙車間,而細(xì)胞核則是遺傳信息的保管者。然而團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),這些細(xì)胞區(qū)域之間的界限并不像之前認(rèn)為的那樣明確。代謝酶在其通常工作之外做“兼職”。
第一項(xiàng)研究中專注于代謝酶MTHFD2。傳統(tǒng)上,MTHFD2位于線粒體,在合成生命的基本構(gòu)建單元和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。但研究發(fā)現(xiàn),MTHFD2也在細(xì)胞核內(nèi)“兼職”,在確保細(xì)胞正常分裂方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
在第二項(xiàng)研究中,團(tuán)隊(duì)將注意力轉(zhuǎn)向最具侵襲性的乳腺癌類型——TNBC。通常,過(guò)度的DNA損傷會(huì)引發(fā)細(xì)胞死亡。然而,TNBC傾向于讓DNA損傷積累,而不產(chǎn)生后果,從而對(duì)傳統(tǒng)治療產(chǎn)生耐藥性。該研究解釋了部分原因:代謝酶IMPDH2轉(zhuǎn)移到癌細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi),協(xié)助DNA修復(fù)過(guò)程。也就是說(shuō),IMPDH2就像細(xì)胞核中的機(jī)械師,控制著本會(huì)殺死癌細(xì)胞的DNA損傷反應(yīng)。
這兩項(xiàng)研究共同推動(dòng)了利用癌細(xì)胞代謝脆弱性來(lái)治療癌癥的新興領(lǐng)域。團(tuán)隊(duì)表示,代謝酶是科學(xué)家可以利用的一類全新治療靶點(diǎn),在攻擊癌細(xì)胞時(shí)“雙管齊下”,既破壞其能量產(chǎn)生機(jī)制,同時(shí)損害其修復(fù)DNA和正常分裂的能力。將這種策略與傳統(tǒng)治療相結(jié)合,可能會(huì)減少癌癥適應(yīng)的空間,并有助于解決常見(jiàn)的耐藥機(jī)制。
本文鏈接:代謝酶有了“第二職業(yè)”http://www.lensthegame.com/show-2-9391-0.html
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