2月13日，山東大學齊魯醫(yī)院陳玉國教授、魏述建教授、徐峰教授團隊在心血管領域TOP期刊Circulation(中國科學院1區(qū)，IF=37.8)在線發(fā)表了題為“Carbonylation of Runx2 at K176 by 4-hydroxynonenal accelerates vascular calcification”的研究論文。該研究揭示了4-羥基壬烯醛(4-HNE)對Runx2的羰基化修飾加速血管鈣化，以及ALDH2通過代謝4-HNE減輕鈣化進展的新機制，為血管鈣化的防治提供了更廣闊的思路。山東大學齊魯醫(yī)院急診科翟小軒博士后、曹盛川助理研究員為論文的共同第一作者，陳玉國教授、魏述建教授、徐峰教授為論文的共同通訊作者，山東大學齊魯醫(yī)院為論文的唯一通訊單位。
血管鈣化是指鈣磷結晶在血管壁的異常沉積，被認為是心血管疾病發(fā)病和死亡的獨立危險因素，多發(fā)于慢性腎衰竭、糖尿病、衰老和動脈粥樣硬化患者。血管鈣化涉及的機制復雜，目前仍缺乏血管鈣化的有效治療策略。
乙醛脫氫酶2(Aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2)，即我們常說的臉紅基因，是人體內乙醇和多種內外源性毒性醛類物質代謝的關鍵酶。ALDH2 rs671基因變異是我國人群中最為常見的功能性基因變異。該研究發(fā)現(xiàn)，在鈣化血管中4-HNE水平升高，ALDH2敲除加速了模型小鼠血管鈣化的發(fā)展，而過表達或激活則減輕血管鈣化；同時發(fā)現(xiàn)在冠心病患者中，ALDH2 rs671基因突變的患者存在更嚴重的冠狀動脈鈣化。4-HNE通過直接羰基化Runx2的K176位點來增強Runx2的穩(wěn)定性，并促進血管鈣化。ALDH2作為4-HNE最關鍵的代謝酶，可能是治療血管鈣化的重要潛在靶點。
上述研究工作得到了國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃等項目的資助。
陳玉國教授帶領的團隊長期致力于ALDH2基因變異及醛類物質在國人急危重心血管病中的作用及機制研究，提出了急危重心血管病救治的“醛代謝紊亂”理論，先后在專業(yè)領域期刊發(fā)表多篇論文(JAHA2018，ATVB 2019，Atherosclerosis 2020，Eur Heart J 2020，JCI Insight 2021，ATVB 2022，Nature Reviews Cardiology 2023，Advanced Science2023x2篇等)，并獲得教育部科技進步一等獎、山東省科技進步一等獎和中華醫(yī)學科技獎一等獎等多項省部級獎勵。
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