近期,中國科學院心理研究所研究員張向陽研究組探討了環(huán)氧化酶-2(COX-2)多態(tài)性(rs5275和rs689466)與精神分裂癥易感性,以及塞來昔布療效之間的關聯(lián)。相關研究結果日前在線發(fā)表于《神經(jīng)精神藥理學雜志》(Neuropsychopharmacology)。
免疫功能失調以及低度炎癥被認為是精神分裂癥的一個病因假說。已有研究發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者的血液和腦脊液中出現(xiàn)促炎標志物增加的現(xiàn)象,而使用抗炎藥物可以治療相關臨床癥狀。
COX-2是花生四烯酸生物合成途徑中的一個關鍵酶,可調節(jié)疼痛和炎癥。COX-2的激活會加劇炎癥并導致廣泛的細胞和神經(jīng)元死亡,而COX-2的抑制則可將炎癥降低。已有研究發(fā)現(xiàn),使用COX-2抑制劑,如塞來昔布,可以用于治療精神分裂患者。
然而,目前尚無研究探討塞來昔布作為一種附加治療藥物,對首發(fā)精神分裂癥患者的臨床癥狀和認知障礙的療效。此外,COX-2功能多態(tài)性調控塞來昔布對精神分裂癥患者癥狀及認知障礙的關系仍缺乏研究。
為此,張向陽研究組招募了353名首發(fā)未用藥精神分裂癥患者和422名健康對照開展研究,旨在探討塞來昔布作為附加藥物對于臨床癥狀及認知障礙的療效。
該研究采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評估患者精神病理癥狀的嚴重程度,并使用神經(jīng)心理狀態(tài)評定量表(RBANS)測量被試的認知功能。此外,該研究還測定了所有被試的COX-2多態(tài)性。
研究結果顯示,根據(jù)PANSS評分,塞來昔布在12周的治療中具有非常明顯的治療效果。同時,COX-2 rs5275多態(tài)性與精神分類癥易感性有關聯(lián),而COX-2 rs689466多態(tài)性并沒有呈現(xiàn)一樣的趨勢。
研究還發(fā)現(xiàn),在COX-2 rs5257多態(tài)性與更好的塞來昔布治療臨床反應相關的基礎上,相比于COX-2 rs5257多態(tài)性C等位基因攜帶組,研究觀察到在COX-2 rs5257多態(tài)性T等位基因攜帶純合子組中塞來昔布治療的臨床反應更好。
該研究結果揭示,COX-2 rs5275基因多態(tài)性可能與精神分裂癥臨床癥狀的發(fā)展以及塞來昔布的療效有關。
相關論文信息:https://doi.org/10.1038/s41386-023-01760-8
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