近期，中國科學(xué)院心理研究所研究員張向陽研究組探討了環(huán)氧化酶-2（COX-2）多態(tài)性（rs5275和rs689466）與精神分裂癥易感性，以及塞來昔布療效之間的關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究結(jié)果日前在線發(fā)表于《神經(jīng)精神藥理學(xué)雜志》（Neuropsychopharmacology）。
免疫功能失調(diào)以及低度炎癥被認(rèn)為是精神分裂癥的一個病因假說。已有研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的血液和腦脊液中出現(xiàn)促炎標(biāo)志物增加的現(xiàn)象，而使用抗炎藥物可以治療相關(guān)臨床癥狀。
COX-2是花生四烯酸生物合成途徑中的一個關(guān)鍵酶，可調(diào)節(jié)疼痛和炎癥。COX-2的激活會加劇炎癥并導(dǎo)致廣泛的細(xì)胞和神經(jīng)元死亡，而COX-2的抑制則可將炎癥降低。已有研究發(fā)現(xiàn)，使用COX-2抑制劑，如塞來昔布，可以用于治療精神分裂患者。
然而，目前尚無研究探討塞來昔布作為一種附加治療藥物，對首發(fā)精神分裂癥患者的臨床癥狀和認(rèn)知障礙的療效。此外，COX-2功能多態(tài)性調(diào)控塞來昔布對精神分裂癥患者癥狀及認(rèn)知障礙的關(guān)系仍缺乏研究。
為此，張向陽研究組招募了353名首發(fā)未用藥精神分裂癥患者和422名健康對照開展研究，旨在探討塞來昔布作為附加藥物對于臨床癥狀及認(rèn)知障礙的療效。
該研究采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評估患者精神病理癥狀的嚴(yán)重程度，并使用神經(jīng)心理狀態(tài)評定量表（RBANS）測量被試的認(rèn)知功能。此外，該研究還測定了所有被試的COX-2多態(tài)性。
研究結(jié)果顯示，根據(jù)PANSS評分，塞來昔布在12周的治療中具有非常明顯的治療效果。同時，COX-2 rs5275多態(tài)性與精神分類癥易感性有關(guān)聯(lián)，而COX-2 rs689466多態(tài)性并沒有呈現(xiàn)一樣的趨勢。
研究還發(fā)現(xiàn)，在COX-2 rs5257多態(tài)性與更好的塞來昔布治療臨床反應(yīng)相關(guān)的基礎(chǔ)上，相比于COX-2 rs5257多態(tài)性C等位基因攜帶組，研究觀察到在COX-2 rs5257多態(tài)性T等位基因攜帶純合子組中塞來昔布治療的臨床反應(yīng)更好。
該研究結(jié)果揭示，COX-2 rs5275基因多態(tài)性可能與精神分裂癥臨床癥狀的發(fā)展以及塞來昔布的療效有關(guān)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41386-023-01760-8
本文鏈接：環(huán)氧化酶-2多態(tài)性與精神分裂癥療效的關(guān)聯(lián)獲揭示http://www.lensthegame.com/show-11-1980-0.html
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