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如果人生是一個隨機分配的劇本，那么在事業線上，冷泠拿到的一定是更難的那一個。zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
沒有出國深造過、沒有清華北大的頂級學府教育背景、沒有加入大團隊……長達十余年，冷泠身處科研低谷，但35歲這一年，她親手改寫了自己的命運劇本。zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
短短5年，她從助理研究員晉升為研究員，獲得北京協和醫學院準長聘教職，當選2023年度青年長江學者，并以獨立PI身份帶領團隊在皮膚類器官領域產出了一系列原創性成果。zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
2025年2月11日，冷泠被任命為疑難重癥及罕見病全國重點實驗室獨立PI，且是該實驗室為數不多的固定PI之一。接下來，她就能帶領團隊在自己的獨立實驗室中更好地開展科學研究。zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
回望來時路，冷泠說，“很難，但最難的時候已經過去了”。zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
冷泠 ?zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
闖小眾賽道——皮膚類器官zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
冷泠主要從事皮膚方向的干細胞與組織修復、類器官構建與應用。為什么叫類器官？因為它近似真實器官的組織結構和生理功能。比如皮膚類器官不僅有表皮，真皮里還有脂肪、神經系統、毛囊附屬器等，非常接近人的真實皮膚。 對于藥物臨床前評價而言，類器官開創了一種新的藥物研發和評價模式。 “動物和人不一樣。相比動物模型，類器官能更好地模擬人體組織和細胞對外界的反應，幫助研究者更安全地了解藥物毒性、有效性等要素，同時規避一些倫理風險。”冷泠表示，藥物研發是一件長周期、高投入的事，但類器官能為藥物研發降低成本、縮短周期，增強抗風險能力低的中小型企業藥物研發的信心。 身為北京協和醫院的一員，冷泠還提到類器官模型對罕見病研究的助益。由于80%以上的罕見病都是遺傳突變導致的，因此通過采集患者的血液或者皮膚組織，將其重編成人類誘導性多能干細胞（hiPSC），并將之分化成皮膚、腦、心臟、肝臟等類器官，就可能重現完整的罕見病發病過程，幫助研究者了解其致病機理，進而開發出具有底層原始創新價值的新藥。 “類器官具有廣闊的轉化和應用前景，其中最重要的價值就是移植與修復。”冷泠說。 傳統的皮膚移植相當于用患者自己的皮膚“拆東墻補西墻”，不僅容易發生感染，形成無法消除的瘢痕，而且無法應對燒傷面積過大的情況。雖然后續發展的自體表皮擴增技術彌補了“東墻”不足的缺陷，但研究發現，移植細胞在嚴重燒傷、遷延不愈、糖尿病足等患者中存活率極低，皮膚移植的效果始終面臨瓶頸。 “類器官表現出了令人驚喜的實驗結果。”冷泠介紹，皮膚類器官在移植時保持了良好的活性和功能，不僅未出現凝血、壞死的情況，而且傷口在24小時內愈合明顯，有效地避免了患者后續的感染。 “更重要的是，類器官讓瘢痕幾乎都消失了。這樣就能引起一系列蝴蝶效應，包括促進汗腺、毛囊、血管和神經等皮膚附屬器、微循環和神經系統再生，這對創傷修復具有重要意義。”冷泠表示，任何傷口都會有瘢痕，所有的瘢痕都是因肌成纖維細胞分泌大量的病理性細胞外基質（ECM）所致，但類器官可以減少成纖維細胞向肌成纖維細胞的轉變，進而減少病理性ECM的分泌，因而不易形成瘢痕。 2024年10月，冷泠團隊在Protein & Cell發表最新研究成果，強調了皮膚類器官在凍傷期間的細胞命運調控、ECM重塑和皮膚功能恢復方面的重要作用，展現了類器官在促進凍傷愈合和遠期無瘢痕修復方面的巨大潛力，為嚴重凍傷導致的難愈性皮膚損傷患者提供了全新的治療選擇。 “皮膚是一個比較小眾的領域，甚至是有點邊緣的學科，但是小賽道有大價值，我們現在做的皮膚類器官不僅用于普通傷、凍傷，還包括燒創傷、糖尿病等慢性潰瘍。”冷泠說。 科研理想的源頭zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
冷泠畢業于中國人民解放軍軍事 科學院軍事醫學研究院（原軍事醫學科學院），碩博連讀期間師從賀福初 院士。“我很幸運能考到賀老師門下。在每個季度的學術匯報中，我都能從老師和同門師兄師姐那里學習到生物化學與分子生物學、免疫學、蛋白質組和基因組學、生物信息學等多個學科的知識。” 熱血、大膽，是冷泠對自己的評價。這種性格在遇到導師賀福初后更是有增無減。冷泠說，賀老師不僅教學嚴格，而且擅長“灌雞湯”。“勇攀科學高峰，做從0到1的原始創新”，這是他最常鼓舞年輕人的語錄。 當時“初生牛犢”的冷泠對此非常受用，每次聽及都心潮澎湃，心中的科研理想也在無形中不斷生長。 “當然這和我的家庭教育環境有關，父親總是鼓勵我天馬行空地大膽想象。學做科研之初，我經常開玩笑問他，我以后會不會也得諾貝爾獎？他從來都是回答我，可以啊，為什么不能？久而久之，我自己也會想，對啊，為什么不能？” 冷泠從不否認自己在科研方面的野心。對她而言，目標不夠大，動力就不夠強。遠大的科研理想不是為了空想一場美夢，而是為了全力以赴走好腳下的每一步。 所以，她不會受到周遭聲音的影響，她對未來總是滿懷希望，對當下總是敢想敢做。一如碩士期間她就勇探科研“無人區”，開展了“類泛素化蛋白FAT10共價修飾底物的鑒定”的課題研究。“我知道做探索性課題有風險，我心里也打鼓。當然，我也可以選擇做安全區的課題，但我還是想遵從自己的興趣。”冷泠說。 然而，科學研究不會因為參與者的熱忱而對其多一點眷顧。不斷試錯、停滯不前、延遲畢業，甚至工作后晉職不順，所有意料之中的糟糕后果都無一例外地降臨在了冷泠頭上。 心情愁悶是難免的，不過她從未消沉。“盡管我的課題沒有取得突破性的成果，但練就了我遇到問題就解決問題的能力，不回避不退縮，這是最重要的。”冷泠說，這讓她后來在科研中遇到任何困難都不再害怕，因為她碩博期間就是這么過來的。 回頭看，冷泠似乎走了一條更坎坷的路。但她覺得長遠來看，這條路才是“科學研究者的成長之路”。 冷泠 ?zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
一路單打獨斗zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
博士課題不順引發的連鎖反應，一直延續到了工作后。很長一段時間里，冷泠沒有科研經費，沒有學術資源，也不是PI。這讓一向愛“折騰”的她深感掣肘。 直到2019年10月，冷泠的事業迎來了轉機——她轉業來到了北京協和醫院。 “協和醫院比較自由。在這里，每個科研人員都是獨立的個體，都可以自己申請基金做研究，也可以自己聘請技術人員，與醫生一同組建研究小組。”冷泠道出她選擇北京協和醫院的原因。 但“自由”是有代價的，首當其沖的就是人手不足。于是，冷泠只好拉來自己的閨蜜和師姐，一個是臨床醫生，一個是生信專業出身。為了加快實驗進程，她還聘請了一個技術員。 對于科研人員而言，是“單打獨斗”還是加入大團隊？冷泠坦言，大多數人會選擇后者，因為這意味著更快速的成長和更可見的坦途。但技術員選擇了不是“大牛”的她，所以當時的冷泠非常感激。 就這樣，冷泠組建起自己的“簡易”團隊，開啟了組織修復和類器官構建的系列研究。其間，導師賀福初院士也給予了極大的支持。 冷泠回憶：“在協和醫院轉化醫學綜合樓建成之前，我們的研究有一部分是在國家蛋白質科學中心（北京）的實驗場地進行的。” 一年后，冷泠團隊在Biochemical and Biophysical Research Communications發表了他們的第一項成果——利用系統生物學方法研究伴有皮膚受累的特發性嗜酸性粒細胞增多綜合征的分子病理特征。“這雖然是一篇不顯眼的小文章，但卻是我們這個小團隊的星星之火、希望之源。”冷泠感慨。 2022年7月，冷泠團隊首次創建空間基質組學研究體系，揭示了一種基底膜ECM蛋白TGFBI通過激活Wnt通路促進基底干細胞的生長和體外皮膚類器官的重建。該研究成果發表在Nature Communications，成為冷泠團隊最具代表性的成果之一。F1000Prime數據庫將其作為亮點文章進行推薦并給予好評，認為“該研究闡明了基底膜ECM作為干細胞龕的重要性”。 憑借在皮膚類器官領域不斷產出的原創性特色成果，冷泠逐漸打造出了屬于自己的學術“名片”。2023年，冷泠獲得北京協和醫學院準長聘教職和研究員職稱。 目前，冷泠團隊有超過20人，由專職科研人員和一線臨床醫生共同構成，已建立起包括多組學與生物信息學、干細胞與再生醫學、臨床與轉化醫學、藥物研發與評價四大塊的全鏈條“干”加“濕”的研究模式，涵蓋類器官疾病模型、時空 多維組學、多重組織細胞和分子成像手段，以及AI智能化類器官藥物研發等多重技術梯隊。 冷泠身后有了一群志同道合的“戰友”，雖然他們不會講漂亮話，但個個低調、“出活兒”。“我們都知道彼此經歷了什么才走到今天，所以惺惺相惜。” 冷泠和學生們在教師節的合影。 ?zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
40歲厚積薄發zMz流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
35歲之前，冷泠的科研生涯如她的名字一般，長期遇冷。碩博期間，因為挑戰探索性課題無果，她郁郁不得志地過了6年。工作之后，因為缺少平臺，缺少志同道合的“戰友”，她壯志滿懷卻難以施展，因而又經歷了5年的低潮期。 “在醫院里做科研，很不一樣。”冷泠說，科研院所注重基礎研究，但轉化能力不足，成果很少能落地、用在病人身上；醫療單位擅長轉化，但缺乏從0到1的原始創新能力。因此，這兩者之間需要一個橋梁，需要一群既懂基礎研究又身處醫療環境中的科研人。 冷泠希望成為這樣的橋梁、這樣的科研人。“我的初衷就是做以臨床需求為導向的科研。只要臨床上遇到問題，醫生馬上就能反饋給我們，然后我們就將該臨床問題轉化為科學問題，開展研究。待我們得出研究結果后，臨床醫生又能即時調整診療方案，實實在在惠及患者。” 因此，冷泠長期致力于通過構建多能干細胞來源的復雜類器官，從細胞內外環境研究感染性疾病和罕見病在生理和病理發育過程中的細胞和蛋白層級的致病機制，推動類器官在疾病治療和藥物篩選中的應用。5年間，她以通訊作者身份在Nat Commun、Cell Rep、Protein Cell、Adv Sci、Signal Transduct Target Ther等雜志發表了多篇SCI研究性論著。 “像我們這樣的‘土博’，沒有出國深造過，就是幾個寂寂無名的人一起做事情，我們的皮膚類器官研究能取得業內的認可，真的是靠前期一篇篇小論文積攢起來的口碑。”冷泠說。 現在，冷泠承擔國家自然科學基金、科技部國家重點研發計劃課題、北京市科委前沿創新項目等多個項目，在研經費累計超過千萬元，研發的“空間基質組學技術”和“皮膚類器官模型”在國際上處于領先地位。40歲時，她的厚積薄發才剛開始。 她談到當前類器官還存在的一些問題，例如不能完全模擬人源器官，缺乏血管系統、免疫細胞化，影響毛囊、汗腺再生；缺乏統一的標準，高層次類器官較少；體積過小，皮膚類器官最大只有幾毫米，難以實現大面積器官移植等。 “這些都是我們未來努力的方向。值得一提的是，我們已經解決了多能干細胞來源皮膚類器官血管化的問題，而且是國際首個解決該問題的團隊。”冷泠說。 此外，基于科技部等9部門印發的《賦予科研人員職務科技成果所有權或長期使用權試點實施方案》，冷泠也將借助北京協和醫院的試點平臺推動皮膚類器官產品的轉化落地。 “皮膚類器官轉化大有可為，甚至可能是一個千億級市場。”冷泠說，她要把產品真正用到病人身上，同時把收益回饋給醫院和社會。“未來如果真有那么一天，我非常希望能成立一個科研基金，讓和我有同樣經歷、真心想做事情的年輕人都能夠申請到這個基金，去做自己真正感興趣的探索性研究。” 這是冷泠的理想，她還和從前一樣敢想敢做。縱使知道困難重重，她也不怕，她只管往前走。（本文圖片均由受訪者提供）
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