廣州醫科大學附屬第三醫院教授范勇團隊同合作者在類胚胎模型研究領域取得重要突破,成功建立在形態學和轉錄組水平上與人類正常囊胚相似的類囊胚(4CL-blastoid)。1月14日,相關成果在線發表于《細胞-干細胞》(Cell Stem Cell)。
4CL-blastoid在3D懸浮系統中發育至早期原腸胚的模式圖。研究團隊供圖
研究團隊在科技部重點研發項目、國家自然科學基金面上項目等項目的資助下,通過優化誘導體系,成功建立在形態學和轉錄組水平上與人類正常囊胚相似的類囊胚(4CL-blastoid),首次對不同培養體系下的na?ve hPSCs及其生成的blastoid的DNA甲基化和基因印記模式進行分析,并與人類正常囊胚進行對比。
該研究發現,4CL-blastoid的細胞譜系在DNA甲基化模式和基因印記上與人類正常囊胚更為相似,而其他體系誘導的類囊胚則表現出全基因組低甲基化,與正常囊胚存在顯著差異,表明起始細胞的DNA甲基化狀態對類囊胚細胞譜系的甲基化模式具有持續影響。
此外,4CL-blastoid保留了印記控制區域及母源/父源印記基因的甲基化模式和表達,并展現了植入后發育潛力,能夠在體外3D懸浮培養系統中發育至第14天,模擬從囊胚形成到早期原腸胚形成的關鍵過程,重現了人類胚胎發育中一系列重要事件,包括滋養層細胞的分化與增殖,三胚層、原條、羊膜腔和卵黃囊的形成,前后軸的建立,中胚層譜系的發育,以及原始生殖細胞和生血成血管細胞的出現,為研究人類早期胚胎發育提供了重要見解。
相關論文信息:https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.12.010
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