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          全球首次!復旦大學科研團隊發現帕金森病全新治療靶點

          2025-03-14 17:12:50 來源: 京報網

          近期,復旦大學附屬華山醫院郁金泰團隊通過5年的臨床和基礎研究獲得重大科研突破,在全球首次發現了帕金森病全新治療靶點FAM171A2。此次研究發現的全新治療靶點和候選新藥有望從疾病早期對帕金森病進行干預,延緩疾病進展。相關研究成果于北京時間2月21日在線發表于國際學術期刊Science(《科學》)。wEJ流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          患病人數持續攀升 帕金森病成世界難題wEJ流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二常見的神經退行性疾病,嚴重影響患者日常生活。全球帕金森病患病人數預計將從2015年的700萬左右增至2040年的1300萬,我國帕金森病患者總數約占全球一半。傳統藥物和手術治療都只是針對帕金森病的癥狀進行治療,不能延緩疾病進展,因而進一步研究帕金森病致病的深層原因并開展針對性治療,成為全球相關領域科學家競相探索的戰略高地。wEJ流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          全球首次發現FAM171A2靶點是病理性α-突觸核蛋白傳播的關鍵wEJ流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          復旦大學附屬華山醫院郁金泰團隊通過長達5年的潛心鉆研,明確了PD關鍵致病蛋白——病理性α-突觸核蛋白在神經元間的傳播“導火索”,并發現了抑制其傳播過程的候選新藥,為帕金森病治療提供了新思路。wEJ流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          研究團隊首先從大規模人群的全基因組關聯分析中,發現FAM171A2是帕金森病風險基因,FAM171A2是一種神經元細胞膜蛋白,但其功能此前從未被人研究過。郁金泰團隊經過系列研究證實了神經元膜受體FAM171A2蛋白是促進病理性α-突觸核蛋白傳播的關鍵,在全球首次揭示了FAM171A2蛋白與α-突觸核蛋白的結合機制。wEJ流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          基于帕金森病患者臨床樣本分析,團隊發現帕金森病患者大腦中FAM171A2蛋白含量增高,且FAM171A2含量越高的患者,其腦內病理性α-突觸核蛋白含量也越高。緊接著,通過一系列體內外實驗,研究團隊發現在神經元細胞膜上,FAM171A2像“智能識別門”一樣,可選擇性地結合病理性α-突觸核蛋白,并攜帶其進入到神經元中,誘導神經元內單體形式的α-突觸核蛋白發生錯誤折疊,造成神經元死亡和其在神經元間的傳播。隨后,研究團隊通過轉基因動物證實,敲除小鼠神經元上FAM171A2,可以有效控制小鼠帕金森樣癥狀的進展。wEJ流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          對于此次的研究發現,《科學》雜志審稿人指出,識別病理性α-突觸核蛋白聚集體的神經元受體是帕金森病研究領域的“圣杯”,它能提供阻斷病理傳播并延緩疾病進展的治療方法;該研究探討了一個至關重要且具有重大意義的科學問題,是一項非常有趣、新穎、重要且具有轉化意義的研究。wEJ流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          帕金森病患者在出現運動癥狀之前十幾年,大腦內就已存在α-突觸核蛋白病理,本次研究發現有望在疾病的臨床前期、前驅期和臨床期通過靶向抑制原創新靶點FAM171A2,阻斷病理性α-突觸核蛋白傳播,延緩帕金森病進展。此外,開發靶向FAM171A2新藥還可補充目前在臨床期改善運動癥狀的補充多巴胺水平的藥物治療、在臨床晚期用腦起搏器的神經調控治療手段,構建更完善的帕金森病標本兼治的治療新體系。wEJ流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

          在這一成果基礎上,郁金泰團隊申請了基于干預FAM171A2治療帕金森病的國際專利,接下來,將全面、系統地開展尋找治療帕金森病的小分子藥物、抗體以及基因治療手段的臨床前研發工作,并進一步將相關成果推向臨床試驗和臨床應用。wEJ流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM

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