近日，上海藥物所李亞平和上海科技大學張鵬程合作，設計構建了一種包載細胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑阿貝西利的可注射超分子多肽水凝膠Abe-NF(g)，用于三陰性乳腺癌（TNBC）局部新輔助免疫治療。相關成果發表于《自然-通訊》。
Abe-NF(g)的設計構建及作用機制
TNBC的免疫治療主要依賴腫瘤內細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的浸潤。盡管新輔助化療聯合免疫治療已獲批準用于治療晚期TNBC，但療效仍然有限。全身治療引發的淋巴系統疾病及腫瘤中免疫檢查點的上調，仍是亟待關注的重要問題。
研究人員通過二硫鍵將NLG919與β-折疊形成多肽中的半胱氨酸殘基偶聯，從而構建了前藥NLG-HKD。在水溶液中，NLG-HKD自組裝形成納米纖維，并將Abe包載于其疏水核心中。包載了Abe的納米纖維進一步纏繞，形成了超分子水凝膠Abe-NF(g)。
原位注射后，Abe-NF(g)能夠在腫瘤組織中滯留至少7天，作為藥物儲庫持續釋放Abe和NLG919，改善腫瘤與主要器官之間的藥物分布比例。足夠的Abe腫瘤暴露量能夠誘導腫瘤細胞發生免疫原性細胞死亡，促進樹突狀細胞成熟，誘導巨噬細胞的經典活化，并促進CTL分泌白細胞介素2，激活機體的抗腫瘤免疫應答。減少Abe的全身暴露有助于最大限度地降低淋巴細胞減少和肝毒性的發生。盡管Abe會上調IDO-1的表達，但持續釋放的NLG919可以局部抑制該酶的活性，從而限制犬尿氨酸的產生及調節性T細胞的激活，進而減少免疫抑制的發生。
研究表明，單次注射Abe-NF(g)能夠增加活性CTL在腫瘤中的浸潤及效應記憶T細胞的產生，顯著抑制TNBC的復發和肺轉移。
論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-55904-z
本文鏈接：上海藥物所設計三陰性乳腺癌新輔助免疫療法http://www.lensthegame.com/show-11-16571-0.html
聲明：本網站為非營利性網站，本網頁內容由互聯網博主自發貢獻，不代表本站觀點，本站不承擔任何法律責任，僅提供存儲服務。天上不會到餡餅，請大家謹防詐騙！若有侵權等問題請及時與本網聯系，我們將在第一時間刪除處理。
上一篇： 新疆冰川災害：需警惕冰川混合洪水